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Tivantinib en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores sólidos en recaída o refractarios

30 de junio de 2015 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase 1 del inhibidor de c-Met, Tivantinib (ARQ 197) en niños con tumores sólidos en recaída o refractarios

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de tivantinib en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores sólidos que han regresado después de un período de mejoría o que no han respondido al tratamiento. Tivantinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Calcular la dosis máxima tolerada (DMT) y/o la dosis de fase 2 recomendada de tivantinib administrada por vía oral dos veces al día a niños con tumores sólidos refractarios.

II. Definir y describir las toxicidades de tivantinib administrado en este horario.

tercero Caracterizar la farmacocinética de tivantinib (formulación en cápsulas y en polvo) en niños con cáncer refractario.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Definir preliminarmente la actividad antitumoral de tivantinib dentro de los límites de un estudio de fase 1.

II. Para investigar preliminarmente si los polimorfismos del citocromo P450 (CYP450) afectan la farmacocinética o la toxicidad de tivantinib.

tercero Investigar preliminarmente si la expresión de c-Met tumoral y/o del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) o la señalización de c-Met posterior se correlacionan con la respuesta clínica a tivantinib.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.

Los pacientes reciben tivantinib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • PARTE A: Los pacientes con niveles de dosis -1 o 1 deben tener un área de superficie corporal (BSA) >= 0,65 m^2 en el momento de la inscripción en el estudio; los pacientes en los niveles de dosis 2 o 3 deben tener un BSA >= 0,45 m^2 en el momento de la inscripción en el estudio
  • PARTE B: No existe un requisito de área de superficie corporal mínima para los pacientes en la parte B
  • Los pacientes con tumores sólidos en recaída o refractarios, incluidos los tumores del sistema nervioso central (SNC), son elegibles; los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída, excepto en pacientes con tumores intrínsecos del tronco encefálico, gliomas de la vía óptica o pacientes con tumores pineales y elevaciones del líquido cefalorraquídeo (LCR) o marcadores tumorales séricos, incluidos alfa-fetoproteína o beta- gonadotropina coriónica humana (HCG)
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
  • El estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el cual no existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >= 50 para pacientes =< 16 años; nota: los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido estables o haber mejorado durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena anterior:

    • Quimioterapia mielosupresora: al menos 21 días después de la última dosis de quimioterapia mielosupresora (42 días si se ha recibido antes nitrosourea)
    • Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. Neulasta) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
    • Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
    • Inmunoterapia: al menos 42 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores
    • Anticuerpos monoclonales: al menos 3 vidas medias del anticuerpo después de la última dosis de un anticuerpo monoclonal
    • Radioterapia (XRT): al menos 14 días después de la XRT paliativa local (puerto pequeño); deben haber transcurrido al menos 150 días si la irradiación corporal total (TBI) previa, la XRT craneoespinal o si >= 50% de radiación de la pelvis; deben haber transcurrido al menos 42 días si se ha recibido otra radiación sustancial de la médula ósea (BM).
    • Infusión de células madre sin TBI: No hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido al menos 84 días después del trasplante o la infusión de células madre
    • Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con tivantinib
  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
  • Los pacientes con compromiso conocido de la médula ósea serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los recuentos sanguíneos anteriores (pueden recibir transfusiones siempre que no se sepa que son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas); estos pacientes no serán evaluables por toxicidad hematológica; al menos 5 de cada cohorte de 6 pacientes con un tumor sólido deben ser evaluables para toxicidad hematológica para la parte de aumento de dosis del estudio; si se observa toxicidad hematológica limitante de la dosis, todos los pacientes inscritos subsiguientes deben ser evaluables para toxicidad hematológica

  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

    • 1 a < 2 años: 0,6 mg/dL
    • 2 a < 6 años: 0,8 mg/dL
    • 6 a < 10 años: 1,0 mg/dL
    • 10 a < 13 años: 1,2 mg/dL
    • 13 a < 16 años: 1,5 mg/dL (hombres); 1,4 mg/dl (mujeres)
    • >= 16 años: 1,7 mg/dL (varones); 1,4 mg/dl (mujeres)
  • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) =< 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
  • Transaminasa sérica de glutámico piruvato (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 110 U/L; para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L
  • Albúmina sérica >= 2 g/dL
  • Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las directrices institucionales
  • Se deben enviar bloques de tejido o portaobjetos; si los bloques de tejido o los portaobjetos no están disponibles, se debe notificar al presidente del estudio antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

  • Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz
  • Los pacientes que reciben corticosteroides que no han estado en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción no son elegibles
  • Los pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación no son elegibles
  • Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles
  • Los pacientes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después de un trasplante de médula ósea no son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes no deben recibir ninguno de los siguientes durante al menos 24 horas antes de la inscripción: omeprazol, esoprazol, lansoprazol, pantoprazol, rifampicina, omeprazol, fluvoxamina o moclobemida
  • Los pacientes no deben recibir ninguno de los siguientes durante al menos 24 horas antes de la inscripción: atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina (TAO), voriconazol, rifampicina, rifabutina, rifapentina , fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan
  • No se permite la administración por sonda nasogástrica o gástrica; los pacientes en la parte A deben poder tragar las cápsulas
  • Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
  • Los pacientes que han recibido un trasplante de órgano sólido anterior no son elegibles
  • No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
  • Los pacientes con bradicardia de grado >= 2 o con antecedentes conocidos de arritmia cardíaca de grado >= 2 no son elegibles

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (tivantinib)
Los pacientes reciben tivantinib PO BID en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Tivantinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • ARQ 197
  • ARQ-197
  • Inhibidor c-Met ARQ 197

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La MTD se define como la dosis máxima a la que menos de un tercio de los pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0
Periodo de tiempo: 28 días
28 días
Parámetros farmacocinéticos (FC) de tivantinib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8-12 horas día 1 del curso 1; antes de la dosis día 1 por supuesto 2
Los parámetros PK se resumirán con estadísticas resumidas simples, que incluyen medias, medianas, rangos y desviaciones estándar (si los números y la distribución lo permiten).
Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8-12 horas día 1 del curso 1; antes de la dosis día 1 por supuesto 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta a la enfermedad evaluada según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
Se informará de forma descriptiva.
Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Polimorfismos CYP450
Periodo de tiempo: Base
Se explorarán las relaciones entre los polimorfismos de CYP450 y la farmacocinética y la toxicidad.
Base
Expresión tumoral c-met
Periodo de tiempo: Base
Se explorarán las relaciones entre la expresión y la respuesta de c-met tumoral.
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: James Geller, COG Phase I Consortium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de noviembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

2 de julio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de junio de 2015

Última verificación

1 de mayo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-02163 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ADVL1111
  • ADVL1111 (Otro identificador: CTEP)
  • U01CA097452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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