Tivantinib nel trattamento di pazienti più giovani con tumori solidi recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• PARTE A: i pazienti con livelli di dose -1 o 1 devono avere una superficie corporea (BSA) >= 0,65 m^2 al momento dell'arruolamento nello studio; i pazienti con livelli di dose 2 o 3 devono avere una BSA >= 0,45 m^2 al momento dell'arruolamento nello studio
• PARTE B: non vi è alcun requisito di superficie corporea minima per i pazienti nella parte B
• Sono ammissibili i pazienti con tumori solidi recidivanti o refrattari, compresi i tumori del sistema nervoso centrale (SNC); i pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva, tranne nei pazienti con tumori intrinseci del tronco encefalico, gliomi delle vie ottiche o pazienti con tumori pineali e innalzamento dei marcatori tumorali del liquido cerebrospinale (CSF) o sierici tra cui alfa-fetoproteina o beta- gonadotropina corionica umana (HCG)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
• L'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
• Karnofsky >= 50% per pazienti > 16 anni e Lansky >= 50 per pazienti = < 16 anni; nota: i deficit neurologici nei pazienti con tumori del SNC devono essere stati stabili o in miglioramento per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione

• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali:

  • Chemioterapia mielosoppressiva: almeno 21 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva (42 giorni se precedente nitrosourea)
  • Fattori di crescita ematopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. Neulasta) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
  • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
  • Immunoterapia: almeno 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali
  • Anticorpi monoclonali: almeno 3 emivite dell'anticorpo dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale
  • Radioterapia (XRT): Almeno 14 giorni dopo la XRT palliativa locale (piccolo porto); devono essere trascorsi almeno 150 giorni se precedente irradiazione totale del corpo (TBI), XRT craniospinale o se >= 50% di irradiazione del bacino; devono essere trascorsi almeno 42 giorni in caso di altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).
  • Infusione di cellule staminali senza trauma cranico: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi almeno 84 giorni dopo il trapianto o l'infusione di cellule staminali
  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto una precedente terapia con tivantinib
• Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
• I pazienti con coinvolgimento noto del midollo osseo saranno idonei per lo studio a condizione che soddisfino i conteggi ematici di cui sopra (possono ricevere trasfusioni a condizione che non siano noti per essere refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine); questi pazienti non saranno valutabili per tossicità ematologica; almeno 5 di ogni coorte di 6 pazienti con un tumore solido devono essere valutabili per tossicità ematologica per la parte di aumento della dose dello studio; se si osserva tossicità ematologica dose-limitante, tutti i successivi pazienti arruolati devono essere valutabili per tossicità ematologica

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

  • da 1 a < 2 anni: 0,6 mg/dL
  • da 2 a < 6 anni: 0,8 mg/dL
  • da 6 a < 10 anni: 1,0 mg/dL
  • da 10 a < 13 anni: 1,2 mg/dL
  • da 13 a < 16 anni: 1,5 mg/dL (maschi); 1,4 mg/dL (femmine)
  • >= 16 anni: 1,7 mg/dL (maschi); 1,4 mg/dL (femmine)
• Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Piruvato transaminasi sierica glutammico (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 110 U/L; ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L
• Albumina sierica >= 2 g/dL
• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto; il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo gli indirizzi istituzionali
• Devono essere inviati blocchi di tessuto o vetrini; se blocchi di tessuto o vetrini non sono disponibili, la sedia dello studio deve essere avvisata prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio; i test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze che sono dopo il menarca; maschi o femmine in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• I pazienti che ricevono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei
• I pazienti che stanno ricevendo ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo non sono idonei per questo studio
• I pazienti non devono ricevere nessuno dei seguenti per almeno 24 ore prima dell'arruolamento: omeprazolo, esoprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rifampicina, omeprazolo, fluvoxamina o moclobemide
• I pazienti non devono ricevere nessuno dei seguenti per almeno 24 ore prima dell'arruolamento: atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina (TAO), voriconazolo, rifampicina, rifabutina, rifapentina , fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o erba di San Giovanni
• La somministrazione nasogastrica o con sonda G non è consentita; i pazienti nella parte A devono essere in grado di deglutire le capsule
• I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono idonei
• I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili
• I pazienti con >= bradicardia di grado 2 o con anamnesi nota >= aritmia cardiaca di grado 2 non sono idonei