Tivantinibi hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• OSA A: Potilaiden, joilla on annostasot -1 tai 1, kehon pinta-alan (BSA) on oltava >= 0,65 m^2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä; potilailla, jotka saavat annostasoja 2 tai 3, BSA:n on oltava >= 0,45 m^2 tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana
• OSA B: Osassa B oleville potilaille ei vaadita vähimmäiskehon pinta-alaa
• Potilaat, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien keskushermoston (CNS) kasvaimet, ovat kelvollisia; potilailla on täytynyt olla histologinen todennus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä paitsi potilailla, joilla on sisäisiä aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai potilaita, joilla on käpyrauhaskasvaimia ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) tai seerumin kasvainmerkkiaineiden, mukaan lukien alfafetoproteiini tai beeta- ihmisen koriongonadotropiini (HCG)
• Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat; huomautus: keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten puutteiden on oltava pysyneet vakaina tai paranemassa vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista:

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea)
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
  • Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
  • Immunoterapia: Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen
  • Sädehoito (XRT): vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen; vähintään 150 päivää on kulunut, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys (TBI), kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on >= 50 %; vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
  • Kantasoluinfuusio ilman TBI:tä: Ei näyttöä aktiivisesta siirrettä vastaan ​​isäntätaudista ja vähintään 84 päivää on kulunut siirrosta tai kantasoluinfuusion jälkeen
  • Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa tivantinibihoitoa
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
• Potilaat, joilla tiedetään olevan luuytimen vaikutusta, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että he täyttävät yllä olevat veriarvot (voivat saada verensiirtoja, jos heidän ei tiedetä reagoivan punasolujen tai verihiutaleiden siirtoihin); näitä potilaita ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen; vähintään 5 jokaisesta 6 potilaan kohortista, joilla on kiinteä kasvain, on arvioitava hematologisen toksisuuden suhteen tutkimuksen annoksen korotusosassa; jos annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta havaitaan, kaikkien seuraavien potilaiden hematologisen toksisuuden on oltava arvioitavissa

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • 1 - < 2 vuotta: 0,6 mg/dl
  • 2 - < 6 vuotta: 0,8 mg/dl
  • 6 - < 10 vuotta: 1,0 mg/dl
  • 10 - < 13 vuotta: 1,2 mg/dl
  • 13 - < 16 vuotta: 1,5 mg/dl (miehet); 1,4 mg/dl (naaraat)
  • >= 16 vuotta: 1,7 mg/dl (miehet); 1,4 mg/dl (naaraat)
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 110 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Seerumin albumiini >= 2 g/dl
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Kudoslohkot tai objektilasit on lähetettävä; jos kudoslohkoja tai objektilaseja ei ole saatavilla, siitä on ilmoitettava tutkimustuoliin ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen; raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää
• Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita käänteishyljintäsairauden ehkäisemiseksi luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaat eivät saa saada mitään seuraavista vähintään 24 tuntiin ennen ilmoittautumista: omepratsoli, esopratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli, rifampiini, omepratsoli, fluvoksamiini tai moklobemidi
• Potilaat eivät saa saada mitään seuraavista lääkkeistä vähintään 24 tuntiin ennen ilmoittautumista: atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, troleandomysiini (TAO), rifabutiini, rifabutsiini, rifabutsiini , fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai mäkikuisma
• Nenämahaletkeen tai G-letkuun antaminen ei ole sallittua; osan A potilaiden on kyettävä nielemään kapselit
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on >= asteen 2 bradykardia tai joilla on tunnettu >= asteen 2 sydämen rytmihäiriö, eivät ole kelvollisia