Tivantinib vid behandling av yngre patienter med återfallande eller refraktära solida tumörer

Inklusionskriterier:

• DEL A: Patienter på dosnivåer -1 eller 1 måste ha en kroppsyta (BSA) >= 0,65 m^2 vid tidpunkten för studieregistreringen; patienter på dosnivå 2 eller 3 måste ha en BSA >= 0,45 m^2 vid tidpunkten för studieregistreringen
• DEL B: Det finns inget krav på minsta kroppsyta för patienter i del B
• Patienter med återfallande eller refraktära solida tumörer inklusive tumörer i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade; patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall förutom hos patienter med inre hjärnstamtumörer, gliom i optikvägen, eller patienter med tallkottartumörer och förhöjda cerebrospinalvätska (CSF) eller serumtumörmarkörer inklusive alfa-fetoprotein eller beta- humant koriongonadotropin (HCG)
• Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år; notera: neurologiska brister hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit stabila eller förbättrats i minst 7 dagar före studieregistreringen; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen

• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer:

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 21 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea)
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. Neulasta) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor; för läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
  • Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel; för läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
  • Immunterapi: Minst 42 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner
  • Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider av antikroppen efter den sista dosen av en monoklonal antikropp
  • Strålbehandling (XRT): Minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten port); minst 150 dagar måste ha förflutit om föregående totalkroppsbestrålning (TBI), kraniospinal XRT eller om >= 50 % strålning av bäckenet; minst 42 dagar måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
  • Stamcellsinfusion utan TBI: Inga tecken på aktiv transplantat vs. värdsjukdom och minst 84 dagar måste ha förflutit efter transplantation eller stamcellsinfusion
  • Patienter kanske inte har fått tidigare behandling med tivantinib
• Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner på minst 7 dagar före inskrivning)
• Patienter med känd benmärgspåverkan kommer att vara berättigade till studier förutsatt att de uppfyller blodvärdena ovan (kan få transfusioner förutsatt att de inte är kända för att vara motståndskraftiga mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner); dessa patienter kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet; minst 5 av varje kohort av 6 patienter med en solid tumör måste kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet för dosökningsdelen av studien; om dosbegränsande hematologisk toxicitet observeras, måste alla efterföljande inskrivna patienter kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • 1 till < 2 år: 0,6 mg/dL
  • 2 till < 6 år: 0,8 mg/dL
  • 6 till < 10 år: 1,0 mg/dL
  • 10 till < 13 år: 1,2 mg/dL
  • 13 till < 16 år: 1,5 mg/dL (män); 1,4 mg/dL (honor)
  • >= 16 år: 1,7 mg/dL (män); 1,4 mg/dL (honor)
• Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 110 U/L; för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Vävnadsblock eller objektglas måste skickas; om vävnadsblock eller objektglas inte är tillgängliga måste studieordföranden meddelas före inskrivningen

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod
• Patienter som får kortikosteroider som inte har haft en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen är inte kvalificerade
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade
• Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie
• Patienter får inte få något av följande under minst 24 timmar före inskrivning: omeprazol, esoprazol, lansoprazol, pantoprazol, rifampin, omeprazol, fluvoxamin eller moklobemid
• Patienter får inte få något av följande under minst 24 timmar före inskrivning: atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, troleandomycin (TAO), voriconapent, rifabutin, rifabutin. , fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesört
• Nasogastrisk administrering eller G-slang är inte tillåten; patienter i del A måste kunna svälja kapslar
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade
• Patienter med >= grad 2 bradykardi eller med en känd historia >= grad 2 hjärtarytmi är inte kvalificerade