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在健康志愿者中评估缓释二甲双胍和缓释格列美脲的两种固定剂量组合片剂制剂的比较生物利用度的交叉研究

2017年6月9日 更新者：GlaxoSmithKline

一项开放标签、随机、单剂量、四向交叉、多阶段研究，以确定两种固定剂量组合片剂的比较生物利用度，500 mg 或 1000 mg 缓释二甲双胍和 1 mg 或 2 mg 缓释格列美脲，在美联储的健康成年男性和女性受试者中

这是一项开放标签、随机、单剂量、四向交叉、多阶段研究，每个部分招募 20 名健康成年男性和女性受试者。 本研究由两个独立的部分（A 部分和 B 部分）组成，每个部分包括四个治疗期。 每个受试者将参与每个部分的所有四个治疗期；受试者不得同时参加 A 部分和 B 部分。

进行这项研究是为了比较两种缓释固定剂量组合 (FDC) 口服制剂的药代动力学 (PK)，两种剂量的二甲双胍和格列美脲，500 毫克/1 毫克和 1000 毫克/2 毫克，每种 FDC 制剂作为口服给药单剂量，并与市售的二甲双胍缓释制剂 (XR) (GLUCOPHAGE ™ 缓释 [SR]) 和格列美脲速释制剂 (IR) (AMARYL ™) 进行比较。

研究的 A 部分将评估包含释放控制聚合物的薄膜包衣片剂的制剂的生物利用度； B 部分将评估包含涂有释放控制聚合物的片剂的制剂的生物利用度。

每个部分将有 4 个治疗期。 在每个时期，受试者将依次随机接受单次剂量的参考治疗，即 500 mg 二甲双胍 XR / 1 mg 格列美脲 IR；和 1000 mg 二甲双胍 XR / 2 mg 格列美脲 IR 的参考治疗；和含有 500 mg 二甲双胍 XR 和 1 mg 格列美脲 XR 的 FDC 片剂；以及含有 1000 mg 二甲双胍 XR 和 2 mg 格列美脲 XR 的 FDC 片剂。将进行长达 36 小时的连续 PK 取样和安全性评估。 每个时期将由至少 5 天的清除期分开，并且将在最后一次研究药物给药后 14 天进行随访。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18 至 65 岁之间且体重 >= 50 公斤且体重指数 (BMI) 在 19 至 32 公斤/平方米范围内的健康男性或女性受试者
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 碱性磷酸酶和胆红素 <or=1.5x 正常上限 (ULN)。
  • 正常心电图测量。 根据在简短记录期间获得的三个心电图 (ECG) 的平均值，根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的平均 QT 持续时间 <450 毫秒或束支传导阻滞受试者的 QTcF <480 毫秒。
  • 非生育潜力的女性受试者。 有生育潜力的女性如果没有怀孕并且愿意使用协议规定的避孕方法来防止怀孕，直到最后一剂二甲双胍/格列美脲后 14 天，才有资格进入。
  • 能够给予书面知情同意

排除标准：

  • 受试者呈阳性：药物/酒精筛查、肝炎、HIV 筛查
  • 滥用酒精
  • 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新研究化学实体
  • 参加临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准） )
  • 对任何研究药物或其成分的敏感性或药物史或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与
  • 在 56 天内献血超过 500 毫升
  • 怀孕或哺乳期女性
  • 不愿意或不能遵循协议中概述的程序
  • 受试者在精神上或法律上无行为能力
  • 受试者尿液可替宁水平呈阳性，表明在筛选前 6 个月内使用过烟草或含尼古丁的产品。
  • 在第一次给药前 7 天无法避免饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁
  • 患有哮喘或在入院时一氧化碳 (CO) 呈阳性的受试者
  • 在研究药物首次给药前 7 天内无法避免使用处方药或非处方药，除非得到研究者和 GSK 医疗监督员的批准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A 部分和 B 部分：第 1 组：500 mg 二甲双胍 XR / 1 mg 格列美脲 IR
在研究的 A 部分和 B 部分，受试者将在每个随机序列的相应时期的第 1 天接受单剂量口服片剂 500 mg 二甲双胍 XR 和 1 mg 格列美脲 IR
药品：二甲双胍，500 毫克缓释片剂
在研究的 A 部分和 B 部分中，二甲双胍 500 mg XR 片剂将与 240 毫升 (mL) 水一起服用；给药后每 30 分钟给予 125 mL LUCOZADE 共 4 小时。
药品：格列美脲，1 毫克速释片
在研究的 A 部分和 B 部分中，格列美脲 1 mg IR 片剂将与 240mL 水一起给药；给药后每 30 分钟给予 125 mL LUCOZADE 共 4 小时。
有源比较器：A 部分和 B 部分：第 2 组：1000 mg 二甲双胍 XR / 2 mg 格列美脲 IR
在研究的 A 部分和 B 部分中，受试者将在每个随机序列的相应时期的第 1 天接受单剂量口服片剂 1000 mg 二甲双胍 XR 和 2 mg 格列美脲 IR
药品：二甲双胍，1000 毫克缓释片
在研究的 A 部分和 B 部分中，二甲双胍 1000 mg XR 片剂将与 240mL 水一起服用；给药后每 30 分钟给予 125 mL LUCOZADE 共 4 小时。
药品：格列美脲，2 毫克速释片
在研究的 A 部分和 B 部分中，格列美脲 2 mg IR 片剂将与 240mL 水一起给药；给药后每 30 分钟给予 125 mL LUCOZADE 共 4 小时。
实验性的：A 部分：第 3 组：500 mg 二甲双胍 XR 和 1 mg 格列美脲 XR
在研究的 A 部分，受试者将在每个随机序列的相应时期的第 1 天接受单次口服剂量的 500 mg 二甲双胍 XR 和 1 mg 格列美脲 XR (FDC1) 薄膜包衣片剂，其中含有控释聚合物
药品：二甲双胍，500 毫克和格列美脲，1 毫克缓释薄膜包衣片，含有控释聚合物
在研究的 A 部分，1 片 XR 薄膜包衣片剂的二甲双胍 500 mg 和格列美脲 1 mg 的组合将与 240 mL 水一起给药；给药后每 30 分钟给予 125 mL LUCOZADE 共 4 小时。
实验性的：A 部分：第 4 组：1000 mg 二甲双胍 XR 和 2 mg 格列美脲 XR
在研究的 A 部分，受试者将在每个随机序列的相应时期的第 1 天接受单次口服剂量的 1000 mg 二甲双胍 XR 和 2 mg 格列美脲 XR (FDC1) 薄膜包衣片剂，其中含有释放控制聚合物
药品：二甲双胍，1000 毫克和格列美脲，2 毫克缓释薄膜包衣片剂，含有控释聚合物
在研究的 A 部分，1 片 XR 薄膜包衣片剂的二甲双胍 1000 mg 和格列美脲 2 mg 的组合将与 240 mL 水一起给药；给药后每 30 分钟给予 125 mL LUCOZADE 共 4 小时。
实验性的：B 部分：第 5 组：500 mg 二甲双胍 XR 和 1 mg 格列美脲 XR
在研究的 B 部分，受试者将在每个随机序列的相应时期的第 1 天接受单次口服剂量的 500 mg 二甲双胍 XR 和 1 mg 格列美脲 XR (FDC3) 片剂包被控释聚合物
药品：二甲双胍 500 mg 和格列美脲 1 mg 缓释片包衣控释聚合物
在研究的 B 部分，1 片 XR 片剂的二甲双胍 500 mg 和格列美脲 1 mg 的组合将与 240 mL 水一起给药；给药后每 30 分钟给予 125 mL LUCOZADE 共 4 小时。
实验性的：B 部分：第 6 组：1000 mg 二甲双胍 XR 和 2 mg 格列美脲 XR
在研究的 B 部分，受试者将在每个随机序列的相应时期的第 1 天接受单次口服剂量的 1000 mg 二甲双胍 XR 和 2 mg 格列美脲 XR (FDC4) 片剂包被释放控制聚合物
药品：二甲双胍 1000 mg 和格列美脲 2 mg 缓释片包衣控释聚合物
在研究的 B 部分，1 片 XR 片剂的二甲双胍 1000 mg 和格列美脲 2 mg 的组合将与 240 mL 水一起给药；给药后每 30 分钟给予 125 mL LUCOZADE 共 4 小时。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
二甲双胍的Cmax
大体时间：在第 1 天的固定时间点（给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24 小时）和第 2 天（给药后 36 小时）一次A部分和B部分的4个治疗期
PK 参数：最大浓度 (Cmax) 将从血浆浓度-时间数据确定。 为了选择达到最佳 PK 曲线的二甲双胍和格列美脲的剂量，将测量 Cmax
在第 1 天的固定时间点（给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24 小时）和第 2 天（给药后 36 小时）一次A部分和B部分的4个治疗期
二甲双胍和格列美脲的 AUC(0-t) 和 AUC(0-inf)
大体时间：在第 1 天的固定时间点（给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24 小时）和第 2 天（给药后 36 小时）一次A部分和B部分的4个治疗期
PK 参数：从时间零（给药前）到最后一次可量化 AUC(0-t) 浓度的浓度-时间曲线下面积；从时间零（给药前）外推到无限时间 AUC(0-∞) 的浓度-时间曲线下的面积将从血浆浓度-时间数据确定。 为了选择达到最佳 PK 曲线的二甲双胍和格列美脲的剂量，将测量 AUC(0-t) 和 AUC(0-∞)
在第 1 天的固定时间点（给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24 小时）和第 2 天（给药后 36 小时）一次A部分和B部分的4个治疗期

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
二甲双胍和格列美脲的 Tmax 和 t1/2
大体时间：在第 1 天的固定时间点（给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24 小时）和第 2 天（给药后 36 小时）一次A部分和B部分的4个治疗期
PK参数： Cmax发生时间（tmax）；终末期半衰期 (t½) 将根据血浆浓度-时间数据确定。 为了选择达到最佳 PK 曲线的二甲双胍和格列美脲的剂量，将在数据允许的情况下测量 tmax 和 t1/2 。
在第 1 天的固定时间点（给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24 小时）和第 2 天（给药后 36 小时）一次A部分和B部分的4个治疗期
二甲双胍和格列美脲的 AUCex 百分比；相关治疗中二甲双胍和格列美脲的 AUC(0-∞)、AUC(0-t)
大体时间：在第 1 天的固定时间点（给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24 小时）和第 2 天（给药后 36 小时）一次A部分和B部分的4个治疗期
通过外推获得的 AUC(0-∞) 百分比 (%AUCex)、从时间零（给药前）外推到无限时间（AUC(0-∞)）的浓度-时间曲线下的面积和浓度-时间下的面积从时间零（给药前）到受试者在所有治疗中可量化浓度的最后时间（AUC（0-t））的曲线将从血浆浓度-时间数据确定
在第 1 天的固定时间点（给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24 小时）和第 2 天（给药后 36 小时）一次A部分和B部分的4个治疗期
发生不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：在住院期间（每个治疗期 24 小时），将对参与者进行跟踪和监测。参与研究的最长持续时间约为 13 周
在研究的 A 部分和 B 部分中，与参考治疗（以确定安全性和耐受性）相比，两种二甲双胍和格列美脲固定剂量组合给药后的不良事件（通过生命体征和心电图测量以及临床实验室结果确定）的比较
在住院期间（每个治疗期 24 小时），将对参与者进行跟踪和监测。参与研究的最长持续时间约为 13 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年9月27日

初级完成 (实际的)

2013年8月21日

研究完成 (实际的)

2013年8月21日

研究注册日期

首次提交

2012年11月1日

首先提交符合 QC 标准的

2012年11月8日

首次发布 (估计)

2012年11月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月9日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 116806

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

研究数据/文件

  1. 临床研究报告
    信息标识符：116806
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  2. 带注释的病例报告表
    信息标识符：116806
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  3. 研究协议
    信息标识符：116806
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  4. 数据集规范
    信息标识符：116806
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  5. 知情同意书
    信息标识符：116806
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  6. 个人参与者数据集
    信息标识符：116806
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  7. 统计分析计划
    信息标识符：116806
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册

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