Перекрестное исследование для оценки сравнительной биодоступности двух комбинированных таблеток с фиксированной дозой метформина пролонгированного высвобождения и глимепирида пролонгированного высвобождения у добровольцев-медиков
9 июня 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Открытое, рандомизированное, однократное, четырехстороннее перекрестное, многоэтапное исследование для определения сравнительной биодоступности двух комбинированных таблеток с фиксированной дозой, 500 мг или 1000 мг метформина с пролонгированным высвобождением и 1 мг или 2 мг глимепирида с пролонгированным высвобождением, среди здоровых взрослых мужчин и женщин в Федеральном штате
Это открытое, рандомизированное, однократное, четырехстороннее перекрестное, многоэтапное исследование, в котором принимают участие 20 здоровых взрослых мужчин и женщин в каждой части. Это исследование состоит из двух отдельных частей (части А и В), каждая из которых включает четыре периода лечения. Каждый субъект будет участвовать во всех четырех периодах лечения каждой части; Субъекты не могут регистрироваться в обеих частях A и B.
Это исследование проводится для сравнения фармакокинетики (ФК) двух пероральных составов метформина и глимепирида с фиксированными дозами пролонгированного высвобождения (FDC) в двух дозах, 500 мг/1 мг и 1000 мг/2 мг, при этом каждый состав FDC должен вводиться перорально в виде разовой дозы и по сравнению с коммерчески доступными составами метформина пролонгированного высвобождения (XR) (GLUCOPHAGE™ Sustained Release [SR]) и глимепирида с немедленным высвобождением (IR) (AMARYL™).
В части А исследования оценивают биодоступность состава, включающего таблетку с пленочным покрытием, содержащую полимеры, контролирующие высвобождение; и Часть B оценивает биодоступность состава, содержащего таблетку, покрытую полимерами, контролирующими высвобождение.
В каждой части будет 4 периода лечения. В течение каждого периода субъекты будут последовательно рандомизированы для получения разовой дозы эталонного лечения 500 мг метформина XR / 1 мг глимепирида IR; и эталонное лечение 1000 мг метформина XR/2 мг глимепирида IR; и таблетку FDC, содержащую 500 мг метформина XR и 1 мг глимепирида XR; и таблетка FDC, содержащая 1000 мг метформина XR и 2 мг глимепирида XR. Будут проводиться серийные отборы проб фармакокинетики на срок до 36 часов и оценки безопасности. Каждый период будет разделен периодом вымывания продолжительностью не менее 5 дней, а последующее посещение будет происходить через 14 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Метформин, 500 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
- Лекарство: Глимепирид, 1 мг таблетки с немедленным высвобождением
- Лекарство: Метформин, 1000 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
- Лекарство: Глимепирид, 2 мг таблетки с немедленным высвобождением
- Лекарство: Метформин, 500 мг и глимепирид, 1 мг таблетки с пленочным покрытием пролонгированного действия, содержащие полимеры, контролирующие высвобождение
- Лекарство: Метформин, 1000 мг и глимепирид, 2 мг таблетки с пленочным покрытием пролонгированного высвобождения, содержащие полимеры, контролирующие высвобождение
- Лекарство: Метформин, 500 мг и глимепирид, 1 мг таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые полимерами, контролирующими высвобождение
- Лекарство: Метформин, 1000 мг и глимепирид, 2 мг, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые полимерами, контролирующими высвобождение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно с массой тела >= 50 кг и индексом массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19 до 32 кг/м²
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <или=1,5x верхняя граница нормы (ВГН).
- Нормальные показатели ЭКГ. Средняя продолжительность интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) <450 мс или QTcF <480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса на основе среднего значения трех электрокардиограмм (ЭКГ), полученных за короткий период записи.
- Субъекты женского пола, не имеющие детородного потенциала. Женщины детородного возраста имеют право на участие, если они не беременны и желают использовать указанные в протоколе методы контрацепции для предотвращения беременности в течение 14 дней после последней дозы метформина/глимепирида.
- Способен дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Субъект имеет положительный результат: скрининг на наркотики/алкоголь, гепатит, скрининг на ВИЧ
- Злоупотребление алкоголем
- Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные аномалии
- Воздействие более четырех новых исследуемых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема препарата
- Участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше) )
- Чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, является противопоказанием для их участия.
- Сдача более 500 мл крови в течение 56 дней
- Беременные или кормящие самки
- Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
- Субъект психически или юридически недееспособен
- Субъект с положительным уровнем котинина в моче, указывающим на употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
- Невозможно воздержаться от употребления красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы
- Субъекты, страдающие астмой или имеющие положительный результат на окись углерода (CO) при поступлении в отделение
- Невозможно воздержаться от использования рецептурных или безрецептурных препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, если это не одобрено исследователем и медицинским монитором GSK.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Часть A и B: Группа 1: 500 мг метформина XR / 1 мг глимепирида IR
В части A и части B исследования субъекты будут получать пероральные таблетки с однократной дозой 500 мг метформина XR и 1 мг глимепирида IR в 1-й день соответствующего периода в соответствии с рандомизированной последовательностью.
|
В части A и части B исследования таблетка метформина 500 мг XR будет вводиться с 240 миллилитрами (мл) воды; 125 мл LUCOZADE вводили каждые 30 минут в течение 4 часов после введения дозы.
В части A и части B исследования таблетка глимепирида 1 мг IR будет вводиться с 240 мл воды; 125 мл LUCOZADE вводили каждые 30 минут в течение 4 часов после введения дозы.
|
|
Активный компаратор: Часть A и B: Группа 2: 1000 мг метформина XR / 2 мг глимепирида IR
В части A и части B исследования субъекты будут получать пероральные таблетки с разовой дозой 1000 мг метформина XR и 2 мг глимепирида IR в 1-й день соответствующего периода в соответствии с рандомизированной последовательностью.
|
В части A и части B исследования таблетка метформина 1000 мг XR будет вводиться с 240 мл воды; 125 мл LUCOZADE вводили каждые 30 минут в течение 4 часов после введения дозы.
В части A и части B исследования таблетка глимепирида 2 мг IR вводилась с 240 мл воды; 125 мл LUCOZADE вводили каждые 30 минут в течение 4 часов после введения дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть A: группа 3: 500 мг метформина XR и 1 мг глимепирида XR.
В части A участники исследования получат однократную пероральную дозу 500 мг метформина XR и 1 мг глимепирида XR (FDC1) в таблетках с пленочным покрытием, содержащих полимеры, контролирующие высвобождение, в 1-й день соответствующего периода для рандомизированной последовательности.
|
В части A исследования 1 таблетка с пленочным покрытием XR, содержащая комбинацию метформина 500 мг и глимепирида 1 мг, будет вводиться с 240 мл воды; 125 мл LUCOZADE вводили каждые 30 минут в течение 4 часов после введения дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть A: Группа 4: 1000 мг метформина XR и 2 мг глимепирида XR
В части A участники исследования получат однократную пероральную дозу 1000 мг метформина XR и 2 мг глимепирида XR (FDC1) в таблетках с пленочным покрытием, содержащих полимеры, контролирующие высвобождение, в 1-й день соответствующего периода для каждой рандомизированной последовательности.
|
В части A исследования 1 таблетка XR с пленочным покрытием, содержащая комбинацию метформина 1000 мг и глимепирида 2 мг, будет вводиться с 240 мл воды; 125 мл LUCOZADE вводили каждые 30 минут в течение 4 часов после введения дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть B: Группа 5: 500 мг метформина XR и 1 мг глимепирида XR.
В части B участники исследования получат однократную пероральную дозу 500 мг метформина XR и 1 мг глимепирида XR (FDC3) в таблетках, покрытых полимерами, контролирующими высвобождение, в 1-й день соответствующего периода для каждой рандомизированной последовательности.
|
В части B исследования 1 таблетка XR, содержащая комбинацию метформина 500 мг и глимепирида 1 мг, будет вводиться с 240 мл воды; 125 мл LUCOZADE вводили каждые 30 минут в течение 4 часов после введения дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть B: Группа 6: 1000 мг метформина XR и 2 мг глимепирида XR
В части B исследования субъекты получат однократную пероральную дозу 1000 мг метформина XR и 2 мг глимепирида XR (FDC4) в таблетках, покрытых полимерами, контролирующими высвобождение, в 1-й день соответствующего периода для каждой рандомизированной последовательности.
|
В части B исследования 1 таблетка XR, содержащая комбинацию метформина 1000 мг и глимепирида 2 мг, будет вводиться с 240 мл воды; 125 мл LUCOZADE вводили каждые 30 минут в течение 4 часов после введения дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax метформина
Временное ограничение: В обычные моменты времени в День 1 (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы) и один раз в День 2 (36 часов после введения дозы) каждого из 4 периодов лечения в части A и части B
|
Параметр PK: максимальная концентрация (Cmax) будет определяться по данным зависимости концентрации в плазме от времени.
Для выбора дозы метформина и глимепирида, обеспечивающей наилучший фармакокинетический профиль, измеряют Cmax.
|
В обычные моменты времени в День 1 (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы) и один раз в День 2 (36 часов после введения дозы) каждого из 4 периодов лечения в части A и части B
|
|
AUC(0-t) и AUC(0-inf) для метформина и глимепирида
Временное ограничение: В обычные моменты времени в День 1 (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы) и один раз в День 2 (36 часов после введения дозы) каждого из 4 периодов лечения в части A и части B
|
Фармакокинетические параметры: площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени (перед введением дозы) до последнего времени измеряемой концентрации AUC(0-t); и площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы), экстраполированной на бесконечное время, AUC(0-∞) будет определяться по данным зависимости концентрации в плазме от времени.
Для выбора дозы метформина и глимепирида, обеспечивающей наилучший фармакокинетический профиль, будут измеряться AUC(0-t) и AUC(0-∞).
|
В обычные моменты времени в День 1 (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы) и один раз в День 2 (36 часов после введения дозы) каждого из 4 периодов лечения в части A и части B
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Tmax и t1/2 метформина и глимепирида
Временное ограничение: В обычные моменты времени в День 1 (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы) и один раз в День 2 (36 часов после введения дозы) каждого из 4 периодов лечения в части A и части B
|
ФК-параметры: время наступления Cmax (tmax); период полувыведения в терминальной фазе (t½) будет определяться по данным зависимости концентрации в плазме от времени.
Для выбора дозы метформина и глимепирида, обеспечивающей наилучший фармакокинетический профиль, будут измеряться tmax и t1/2, если позволяют данные.
|
В обычные моменты времени в День 1 (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы) и один раз в День 2 (36 часов после введения дозы) каждого из 4 периодов лечения в части A и части B
|
|
Процент AUCex для метформина и глимепирида; и AUC(0-∞), AUC(0-t) для метформина и глимепирида при соответствующем лечении
Временное ограничение: В обычные моменты времени в День 1 (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы) и один раз в День 2 (36 часов после введения дозы) каждого из 4 периодов лечения в части A и части B
|
Процент AUC(0-∞), полученный экстраполяцией (%AUCex), площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время (AUC(0-∞)) и площадь под кривой зависимости концентрации от времени кривая от нулевого времени (перед введением дозы) до последнего момента количественной концентрации у субъекта при всех курсах лечения (AUC (0-t)) будет определяться по данным зависимости концентрации в плазме от времени.
|
В обычные моменты времени в День 1 (0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы) и один раз в День 2 (36 часов после введения дозы) каждого из 4 периодов лечения в части A и части B
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением и наблюдением в течение всего периода их пребывания в больнице (24 часа за период лечения). Максимальная продолжительность участия в исследовании составит примерно 13 недель.
|
Сравнение нежелательных явлений (определяемых по показателям жизнедеятельности, измерениям электрокардиограммы и результатам клинических лабораторных исследований) после введения двух комбинаций с фиксированными дозами метформина и глимепирида по сравнению с эталонным лечением (для определения безопасности и переносимости) в части A и части B исследования.
|
Участники будут находиться под наблюдением и наблюдением в течение всего периода их пребывания в больнице (24 часа за период лечения). Максимальная продолжительность участия в исследовании составит примерно 13 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 сентября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 августа 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 августа 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 116806
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.
Данные исследования/документы
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 116806Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 116806Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 116806Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 116806Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 116806Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 116806Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 116806Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .