保健ボランティアにおける徐放性メトホルミンと徐放性グリメピリドの 2 つの固定用量配合錠剤の生物学的利用能の比較を評価するクロスオーバー研究
2017年6月9日 更新者：GlaxoSmithKline
2つの固定用量配合錠剤、500 mgまたは1000 mgの徐放性メトホルミンおよび1 mgまたは2 mgの徐放性グリメピリドの生物学的利用能の比較を決定するための非盲検、ランダム化、単回用量、4方向クロスオーバー、多段階研究、 FRB州の健康な成人男性および女性被験者の割合
これは、部位ごとに 20 人の健康な成人男性および女性被験者を登録する、非盲検、無作為化、単回投与、4 方向クロスオーバー、多段階研究です。 この研究は 2 つの別々のパート (パート A と B) で構成されており、各パートは 4 つの治療期間で構成されています。 各被験者は、部位ごとに 4 つの治療期間すべてに参加します。被験者はパート A とパート B の両方に登録することはできません。
この研究は、メトホルミンとグリメピリドの 2 つの徐放性固定用量配合剤 (FDC) 経口製剤の 2 つの用量 (500 mg/1mg および 1000 mg/2mg) の薬物動態 (PK) を比較するために実施されています。各 FDC 製剤は 1 回の投与量で経口投与されます。単回投与量を測定し、メトホルミン徐放性 (XR) (GLUCOPHAGE ™ 持続放出 [SR]) およびグリメピリド即時放出 (IR) (AMARYL ™) の市販製剤と比較しました。
研究のパート A では、放出制御ポリマーを含むフィルムコーティング錠を含む製剤の生物学的利用能を評価します。パートBでは、放出制御ポリマーでコーティングされた錠剤を含む製剤の生物学的利用能を評価します。
各部位には 4 つの治療期間があります。 各期間中、被験者は、メトホルミン XR 500 mg / グリメピリド IR 1 mg の参照治療の単回投与を受けるように連続的にランダム化されます。 1000 mg メトホルミン XR / 2 mg グリメピリド IR の参照治療。 500 mg のメトホルミン XR と 1 mg のグリメピリド XR を含む FDC 錠剤。メトホルミン XR 1000 mg とグリメピリド XR 2 mg を含む FDC 錠剤。最長 36 時間の連続 PK サンプリングと安全性評価が実施されます。 各期間は少なくとも5日間の休薬期間で区切られ、治験薬の最後の投与から14日後にフォローアップ来院が行われます。
調査の概要
状態
終了しました
条件
介入・治療
- 薬：メトホルミン、500 mg 徐放性錠剤
- 薬：グリメピリド、1 mg 即時放出錠剤
- 薬：メトホルミン、1000 mg 徐放性錠剤
- 薬：グリメピリド、2 mg 即時放出錠剤
- 薬：メトホルミン 500 mg およびグリメピリド 1 mg 放出制御ポリマーを含む徐放性フィルムコーティング錠剤
- 薬：放出制御ポリマーを含むメトホルミン 1000 mg およびグリメピリド 2 mg 徐放性フィルムコーティング錠剤
- 薬：放出制御ポリマーでコーティングされたメトホルミン 500 mg およびグリメピリド 1 mg 徐放性錠剤
- 薬：放出制御ポリマーでコーティングされたメトホルミン 1000 mg およびグリメピリド 2 mg 徐放性錠剤
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 体重50kg以上、体格指数（BMI）が19～32kg/平方メートルの範囲内の18～65歳の健康な男性または女性。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) アルカリホスファターゼおよびビリルビン <or=1.5x 正常の上限 (ULN)。
- 通常の心電図測定。 短い記録期間にわたって得られた 3 つの心電図 (ECG) の平均に基づいて、束枝ブロックのある被験者におけるフリデリシアの式 (QTcF) <450 ミリ秒または QTcF <480 ミリ秒によって心拍数を補正した平均 QT 持続時間。
- 出産の可能性がない女性被験者。 妊娠する可能性のある女性は、妊娠しておらず、メトホルミン/グリメピリドの最後の投与から14日後まで妊娠を防ぐためにプロトコルに指定された避妊方法を使用する意思がある場合に参加資格があります。
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
除外基準:
- 被験者は陽性反応を示しています: 薬物/アルコール検査、肝炎、HIV検査
- アルコールの乱用
- 肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管の異常
- 最初の投与日から12か月以内に4つ以上の新たな治験化学物質に曝露された場合
- 臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験薬を投与されている：30日、5半減期、または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれか長い方） )
- -治験薬もしくはその成分に対する過敏症、または治験責任医師もしくはGSKメディカルモニターの意見により参加が禁忌と判断される薬剤もしくはその他のアレルギーの病歴
- 56 日以内に 500 mL を超える献血を行った場合
- 妊娠中または授乳中の女性
- プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない
- 被験者は精神的または法的に無能力である
- -スクリーニング前の6か月以内にタバコまたはニコチン含有製品を使用したことを示す陽性の尿中コチニンレベルを有する対象。
- 初回投与の7日前から赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツ、グレープフルーツジュースの摂取を控えられない方
- 喘息を患っている被験者、またはユニットへの入院時に一酸化炭素（CO）陽性の被験者
- 治験責任医師およびGSKメディカルモニターの承認がない限り、治験薬の初回投与前の7日以内に処方薬または非処方薬の使用を控えることができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：パート A および B: アーム 1: 500 mg メトホルミン XR / 1 mg グリメピリド IR
研究のパートAおよびパートBでは、被験者はランダム化された順序に従って、それぞれの期間の1日目に500 mgのメトホルミンXRおよび1 mgのグリメピリドIRの単回用量経口錠剤を投与されます。
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研究のパート A とパート B では、メトホルミン 500 mg XR 錠剤を 240 ミリリットル (mL) の水と一緒に投与します。 125 mLのLUCOZADEを、投与後4時間にわたって30分ごとに投与した。
研究のパート A とパート B では、グリメピリド 1 mg IR 錠剤を 240 mL の水とともに投与します。 125 mLのLUCOZADEを、投与後4時間にわたって30分ごとに投与した。
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アクティブコンパレータ：パート A および B: アーム 2: 1000 mg メトホルミン XR / 2 mg グリメピリド IR
研究のパートAおよびパートBでは、被験者はランダム化された順序に従ってそれぞれの期間の1日目に1000 mgのメトホルミンXRおよび2 mgのグリメピリドIRの単回用量経口錠剤を投与されます。
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研究のパート A とパート B では、メトホルミン 1000 mg XR 錠剤を 240 mL の水とともに投与します。 125 mLのLUCOZADEを、投与後4時間にわたって30分ごとに投与した。
研究のパート A とパート B では、グリメピリド 2 mg IR 錠剤を 240 mL の水とともに投与します。 125 mLのLUCOZADEを、投与後4時間にわたって30分ごとに投与した。
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実験的：パート A: アーム 3: 500 mg メトホルミン XR および 1 mg グリメピリド XR
研究のパートAでは、被験者は、ランダム化された順序に従って、それぞれの期間の1日目に、放出制御ポリマーを含む500 mgのメトホルミンXRおよび1 mgのグリメピリドXR（FDC1）フィルムコーティング錠を単回経口投与されます。
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研究のパート A では、メトホルミン 500 mg とグリメピリド 1 mg を組み合わせた XR フィルムコーティング錠 1 錠を 240 mL の水とともに投与します。 125 mLのLUCOZADEを、投与後4時間にわたって30分ごとに投与した。
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実験的：パート A: アーム 4: 1000 mg メトホルミン XR および 2 mg グリメピリド XR
研究のパートAでは、被験者は、ランダム化された順序に従って、それぞれの期間の1日目に、放出制御ポリマーを含む1000 mgのメトホルミンXRおよび2 mgのグリメピリドXR（FDC1）フィルムコーティング錠を単回経口投与されます。
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研究のパート A では、メトホルミン 1000 mg とグリメピリド 2 mg を組み合わせた XR フィルムコーティング錠 1 錠を 240 mL の水とともに投与します。 125 mLのLUCOZADEを、投与後4時間にわたって30分ごとに投与した。
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実験的：パート B: アーム 5: 500 mg メトホルミン XR および 1 mg グリメピリド XR
研究のパートBでは、被験者は、ランダム化された順序に従って、それぞれの期間の1日目に、放出制御ポリマーでコーティングされた500 mgのメトホルミンXRおよび1 mgのグリメピリドXR（FDC3）錠剤の単回経口投与を受けます。
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研究のパート B では、メトホルミン 500 mg とグリメピリド 1 mg を組み合わせた XR 錠剤 1 錠を 240 mL の水とともに投与します。 125 mLのLUCOZADEを、投与後4時間にわたって30分ごとに投与した。
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実験的：パート B: アーム 6: 1000 mg メトホルミン XR および 2 mg グリメピリド XR
研究のパートBでは、被験者は、ランダム化された順序に従って、それぞれの期間の1日目に、放出制御ポリマーでコーティングされた1000 mgのメトホルミンXRおよび2 mgのグリメピリドXR（FDC4）錠剤を単回経口投与されます。
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研究のパート B では、メトホルミン 1000 mg とグリメピリド 2 mg を組み合わせた XR 錠剤 1 錠を 240 mL の水とともに投与します。 125 mLのLUCOZADEを、投与後4時間にわたって30分ごとに投与した。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトホルミンのCmax
時間枠：1日目の定期的な時点（投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24時間）および2日目（投与の36時間後）に1回、それぞれパート A とパート B の 4 つの治療期間のうち
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PK パラメーター: 最大濃度 (Cmax) は、血漿濃度-時間データから決定されます。
最良の PK プロファイルを達成するメトホルミンとグリメピリドの用量を選択するには、Cmax を測定します。
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1日目の定期的な時点（投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24時間）および2日目（投与の36時間後）に1回、それぞれパート A とパート B の 4 つの治療期間のうち
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メトホルミンおよびグリメピリドの AUC(0-t) および AUC(0-inf)
時間枠：1日目の定期的な時点（投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24時間）および2日目（投与の36時間後）に1回、それぞれパート A とパート B の 4 つの治療期間のうち
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PK パラメーター: 時間ゼロ (投与前) から定量可能な AUC(0-t) 濃度の最後の時間までの濃度-時間曲線の下の面積。時間ゼロ（投与前）から無限時間AUC(0-∞)まで外挿された濃度-時間曲線の下の面積は、血漿濃度-時間データから決定されます。
最良の PK プロファイルを達成するメトホルミンとグリメピリドの用量を選択するには、AUC(0-t) および AUC(0-∞) を測定します。
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1日目の定期的な時点（投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24時間）および2日目（投与の36時間後）に1回、それぞれパート A とパート B の 4 つの治療期間のうち
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトホルミンとグリメピリドの Tmax と t1/2
時間枠：1日目の定期的な時点（投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24時間）および2日目（投与の36時間後）に1回、それぞれパート A とパート B の 4 つの治療期間のうち
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PK パラメーター: Cmax の発生時間 (tmax)。終末期の半減期 (t1/2) は血漿濃度と時間のデータから決定されます。
最良のPKプロファイルを達成するメトホルミンとグリメピリドの用量を選択するには、データが許す限りtmaxとt1/2を測定します。
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1日目の定期的な時点（投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24時間）および2日目（投与の36時間後）に1回、それぞれパート A とパート B の 4 つの治療期間のうち
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メトホルミンとグリメピリドの AUCex の割合。関連する治療におけるメトホルミンとグリメピリドの AUC(0-∞)、AUC(0-t)
時間枠：1日目の定期的な時点（投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24時間）および2日目（投与の36時間後）に1回、それぞれパート A とパート B の 4 つの治療期間のうち
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外挿によって得られた AUC(0-∞) のパーセンテージ (%AUCex)、時間ゼロ (投与前) から無限時間まで外挿された濃度-時間曲線の下の面積 (AUC(0-∞))、および濃度-時間の下の面積時間ゼロ（投与前）からすべての治療にわたる被験者内の定量可能な濃度の最後の時間までの曲線（AUC（0-t））は、血漿中濃度-時間データから決定されます。
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1日目の定期的な時点（投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24時間）および2日目（投与の36時間後）に1回、それぞれパート A とパート B の 4 つの治療期間のうち
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有害事象（AE）が発生した被験者の数
時間枠：参加者は入院期間中（治療期間ごとに 24 時間）追跡され、監視されます。研究への参加期間は最長で約13週間となります。
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研究のパートAおよびパートBにおける、2つのメトホルミンとグリメピリドの固定用量併用投与後の有害事象（安全性と忍容性を決定するため）と比較した有害事象（バイタルサイン、心電図測定値、および臨床検査結果によって決定）の比較
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参加者は入院期間中（治療期間ごとに 24 時間）追跡され、監視されます。研究への参加期間は最長で約13週間となります。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年9月27日
一次修了 (実際)
2013年8月21日
研究の完了 (実際)
2013年8月21日
試験登録日
最初に提出
2012年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月8日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月9日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 116806
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。
試験データ・資料
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臨床研究報告書
情報識別子：116806情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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注釈付き症例報告書
情報識別子：116806情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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研究プロトコル
情報識別子：116806情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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データセット仕様
情報識別子：116806情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：116806情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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個人参加者データセット
情報識別子：116806情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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統計分析計画
情報識別子：116806情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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