Estudo cruzado para avaliar a biodisponibilidade comparativa de duas formulações de comprimidos de combinação de dose fixa de metformina de liberação prolongada e glimepirida de liberação prolongada em voluntários de saúde
9 de junho de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um Estudo Aberto, Randomizado, Dose Única, Crossover de Quatro Vias, Estudo de Múltiplos Estágios para Determinar a Biodisponibilidade Comparativa de Duas Formulações de Comprimidos de Combinação de Dose Fixa, 500 mg ou 1000 mg de Metformina de Liberação Estendida e 1 mg ou 2 mg de Glimepirida de Liberação Estendida, em indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino e feminino no estado federal
Este é um estudo aberto, randomizado, de dose única, cruzado em quatro vias, em vários estágios, envolvendo 20 indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino e feminino por parte. Este estudo consiste em duas partes separadas (Parte A e B) com cada parte compreendendo quatro períodos de tratamento. Cada sujeito participará de todos os quatro períodos de tratamento por parte; Os indivíduos não podem se inscrever nas Partes A e B.
Este estudo está sendo conduzido para comparar a farmacocinética (PK) de duas formulações orais de combinação de dose fixa (FDC) de liberação prolongada de metformina e glimepirida em duas doses, 500mg/1mg e 1000mg/2mg, com cada formulação de FDC a ser administrada por via oral como um dose única e comparada com as formulações comercialmente disponíveis de metformina de liberação prolongada (XR) (GLUCOPHAGE ™ de liberação sustentada [SR]) e glimepirida de liberação imediata (IR) (AMARYL ™).
A parte A do estudo avaliará a biodisponibilidade de uma formulação compreendendo um comprimido revestido por película contendo polímeros de controle de liberação; e a Parte B avaliará a biodisponibilidade de uma formulação compreendendo um comprimido revestido com polímeros de controle de liberação.
Em cada parte haverá 4 períodos de tratamento. Durante cada período, os indivíduos serão randomizados sequencialmente para receber uma dose única de um tratamento de referência de 500 mg de metformina XR / 1 mg de glimepirida IR; e um tratamento de referência de 1000 mg de metformina XR / 2 mg de glimepirida IR; e um comprimido FDC contendo 500 mg de metformina XR e 1 mg de glimepirida XR; e um comprimido FDC contendo 1000 mg de metformina XR e 2 mg de glimepirida XR. Serão realizadas amostras PK em série por até 36 horas e avaliações de segurança. Cada período será separado por um período de washout de pelo menos 5 dias e uma visita de acompanhamento ocorrerá 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Metformina, comprimido de liberação prolongada de 500 mg
- Medicamento: Glimepirida, 1 mg comprimido de liberação imediata
- Medicamento: Metformina, 1000 mg comprimido de liberação prolongada
- Medicamento: Glimepirida, 2 mg comprimido de liberação imediata
- Medicamento: Metformina, 500 mg e Glimepirida, 1 mg comprimido revestido por película de liberação prolongada contendo polímeros de controle de liberação
- Medicamento: Metformina, 1000 mg e Glimepirida, 2 mg comprimido revestido por película de liberação prolongada contendo polímeros de controle de liberação
- Medicamento: Metformina, 500 mg e Glimepirida, 1 mg comprimido de liberação prolongada revestido com polímeros de controle de liberação
- Medicamento: Metformina, 1000 mg e Glimepirida, 2 mg comprimido de liberação prolongada revestido com polímeros de controle de liberação
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino ou feminino entre 18 e 65 anos de idade inclusive com peso corporal >= 50 kg e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19 a 32 quilogramas/metro quadrado
- Alanina aminotransferase (ALT) fosfatase alcalina e bilirrubina <ou = 1,5x limite superior do normal (ULN).
- Medições de ECG normais. Duração QT média corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) <450 milissegundos ou QTcF <480 ms em indivíduos com Bloqueio de ramo baseado em uma média de três eletrocardiogramas (ECGs) obtidos durante um breve período de registro.
- Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar são elegíveis para entrar se não estiverem grávidas e desejarem usar métodos contraceptivos especificados no protocolo para prevenir a gravidez até 14 dias após a última dose de metformina/glimepirida.
- Capaz de dar consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- O sujeito tem um positivo: triagem de drogas/álcool, hepatite, triagem de HIV
- Abuso de álcool
- História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas
- Exposição a mais de quatro novas entidades químicas em investigação nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
- Participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo )
- Sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação
- Doação de mais de 500 mL de sangue em um período de 56 dias
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
- Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado
- Sujeito com níveis positivos de cotinina urinária indicativos de uso de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
- Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou sumo de toranja nos 7 dias anteriores à primeira dose
- Indivíduos com asma ou monóxido de carbono (CO) positivo na admissão na Unidade
- Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que aprovado pelo Investigador e pelo Monitor Médico da GSK.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Parte A e B:Braço 1: 500 mg de metformina XR / 1 mg de glimepirida IR
Na Parte A e na Parte B do estudo, os indivíduos receberão comprimidos orais de dose única de 500 mg de metformina XR e 1 mg de glimepirida IR no Dia 1 do respectivo período por sequência aleatória
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Na Parte A e na Parte B do estudo, o comprimido de Metformina 500 mg XR será administrado com 240 mililitros (mL) de água; 125 mL de LUCOZADE foram administrados a cada 30 minutos por 4 horas após a administração.
Na Parte A e na Parte B do estudo, o comprimido de Glimepirida 1 mg IR será administrado com 240mL de água; 125 mL de LUCOZADE foram administrados a cada 30 minutos por 4 horas após a administração.
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Comparador Ativo: Parte A e B:Braço 2: 1000 mg de metformina XR / 2 mg de glimepirida IR
Na Parte A e na Parte B do estudo, os indivíduos receberão comprimidos orais de dose única de 1.000 mg de metformina XR e 2 mg de glimepirida IR no Dia 1 do respectivo período por sequência aleatória
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Na Parte A e na Parte B do estudo, o comprimido de Metformina 1000 mg XR será administrado com 240mL de água; 125 mL de LUCOZADE foram administrados a cada 30 minutos por 4 horas após a administração.
Na Parte A e na Parte B do estudo, o comprimido de Glimepirida 2 mg IR será administrado com 240mL de água; 125 mL de LUCOZADE foram administrados a cada 30 minutos por 4 horas após a administração.
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Experimental: Parte A: Braço 3: 500 mg de metformina XR e 1 mg de glimepirida XR
Na Parte A do estudo, os sujeitos receberão uma dose oral única de 500 mg de metformina XR e 1 mg de glimepirida XR (FDC1) comprimido revestido por película contendo polímeros de controle de liberação no Dia 1 do respectivo período por sequência aleatória
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Na Parte A do estudo, uma combinação de comprimidos revestidos por película XR de Metformina 500 mg e Glimepirida 1 mg será administrada com 240 mL de água; 125 mL de LUCOZADE foram administrados a cada 30 minutos por 4 horas após a administração.
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Experimental: Parte A: Braço 4: 1000 mg de metformina XR e 2 mg de glimepirida XR
Na Parte A do estudo, os sujeitos receberão uma dose oral única de 1000 mg de metformina XR e 2 mg de glimepirida XR (FDC1) comprimido revestido por película contendo polímeros de controle de liberação no Dia 1 do respectivo período por sequência aleatória
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Na Parte A do estudo, uma combinação de comprimidos revestidos por película XR de Metformina 1000 mg e Glimepirida 2 mg será administrada com 240 mL de água; 125 mL de LUCOZADE foram administrados a cada 30 minutos por 4 horas após a administração.
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Experimental: Parte B: Braço 5: 500 mg de metformina XR e 1 mg de glimepirida XR
Na Parte B do estudo, os sujeitos receberão uma dose oral única de 500 mg de metformina XR e 1 mg de glimepirida XR (FDC3) comprimido revestido com polímeros de controle de liberação no Dia 1 do respectivo período por sequência aleatória
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Na Parte B do estudo, será administrada uma combinação de 1 comprimido XR de Metformina 500 mg e Glimepirida 1 mg com 240 mL de água; 125 mL de LUCOZADE foram administrados a cada 30 minutos por 4 horas após a administração.
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Experimental: Parte B: Braço 6: 1000 mg de metformina XR e 2 mg de glimepirida XR
Na Parte B do estudo, os sujeitos receberão uma dose oral única de 1000 mg de metformina XR e 2 mg de glimepirida XR (FDC4) comprimidos revestidos com polímeros de controle de liberação no Dia 1 do respectivo período por sequência aleatória
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Na Parte B do estudo, será administrada uma combinação de 1 comprimido XR de Metformina 1000 mg e Glimepirida 2 mg com 240 mL de água; 125 mL de LUCOZADE foram administrados a cada 30 minutos por 4 horas após a administração.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cmax de metformina
Prazo: Em pontos de tempo regulares no Dia 1 (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas após a dose) e uma vez no Dia 2 (36 horas após a dose) de cada dos 4 períodos de tratamento na Parte A e Parte B
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O parâmetro PK: concentração máxima (Cmax) será determinado a partir dos dados de concentração plasmática-tempo.
Para selecionar a dose de metformina e glimepirida que atinge o melhor perfil PK Cmax será medido
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Em pontos de tempo regulares no Dia 1 (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas após a dose) e uma vez no Dia 2 (36 horas após a dose) de cada dos 4 períodos de tratamento na Parte A e Parte B
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AUC(0-t) e AUC(0-inf) para metformina e glimepirida
Prazo: Em pontos de tempo regulares no Dia 1 (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas após a dose) e uma vez no Dia 2 (36 horas após a dose) de cada dos 4 períodos de tratamento na Parte A e Parte B
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Os parâmetros PK: Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero (pré-dose) até o último tempo de concentração quantificável de AUC(0-t); e a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero (pré-dose) extrapolada para o tempo infinito AUC(0-∞) será determinada a partir dos dados de concentração plasmática-tempo.
Para selecionar a dose de metformina e glimepirida que atinge o melhor perfil PK AUC(0-t) e AUC(0-∞) serão medidos
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Em pontos de tempo regulares no Dia 1 (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas após a dose) e uma vez no Dia 2 (36 horas após a dose) de cada dos 4 períodos de tratamento na Parte A e Parte B
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tmax e t1/2 de metformina e glimepirida
Prazo: Em pontos de tempo regulares no Dia 1 (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas após a dose) e uma vez no Dia 2 (36 horas após a dose) de cada dos 4 períodos de tratamento na Parte A e Parte B
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Os parâmetros PK: Tempo de ocorrência de Cmax (tmax); e a meia-vida da fase terminal (t½) será determinada a partir dos dados de concentração plasmática-tempo.
Para selecionar a dose de metformina e glimepirida que atinge o melhor perfil farmacocinético, tmax e t1/2 serão medidos, conforme os dados permitirem.
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Em pontos de tempo regulares no Dia 1 (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas após a dose) e uma vez no Dia 2 (36 horas após a dose) de cada dos 4 períodos de tratamento na Parte A e Parte B
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Porcentagem AUCex para metformina e glimepirida; e AUC(0-∞), AUC (0-t) para metformina e glimepirida em tratamentos relevantes
Prazo: Em pontos de tempo regulares no Dia 1 (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas após a dose) e uma vez no Dia 2 (36 horas após a dose) de cada dos 4 períodos de tratamento na Parte A e Parte B
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Porcentagem de AUC(0-∞) obtida por extrapolação (%AUCex), área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero (pré-dose) extrapolada até o tempo infinito (AUC(0-∞)) e área sob a concentração-tempo a curva do tempo zero (pré-dose) até o último tempo de concentração quantificável dentro de um sujeito em todos os tratamentos (AUC (0-t)) será determinada a partir dos dados de concentração plasmática-tempo
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Em pontos de tempo regulares no Dia 1 (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas após a dose) e uma vez no Dia 2 (36 horas após a dose) de cada dos 4 períodos de tratamento na Parte A e Parte B
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Número de indivíduos com eventos adversos (EA)s
Prazo: Os participantes serão acompanhados e monitorados durante a internação (24 horas por período de tratamento). A duração mais longa da participação no estudo será de aproximadamente 13 semanas
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Comparação de eventos adversos (conforme determinado por sinais vitais e medições de eletrocardiograma e resultados de laboratório clínico) após a administração de duas combinações de dose fixa de metformina e glimepirida em comparação com o tratamento de referência (para determinar a segurança e tolerabilidade) na Parte A e Parte B do estudo
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Os participantes serão acompanhados e monitorados durante a internação (24 horas por período de tratamento). A duração mais longa da participação no estudo será de aproximadamente 13 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de setembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
21 de agosto de 2013
Conclusão do estudo (Real)
21 de agosto de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
14 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de junho de 2017
Última verificação
1 de junho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 116806
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.
Dados/documentos do estudo
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Relatório de Estudo Clínico
Identificador de informação: 116806Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Formulário de Relato de Caso Anotado
Identificador de informação: 116806Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Protocolo de estudo
Identificador de informação: 116806Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Especificação do conjunto de dados
Identificador de informação: 116806Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Formulário de Consentimento Informado
Identificador de informação: 116806Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: 116806Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Plano de Análise Estatística
Identificador de informação: 116806Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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