Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Crossover vizsgálat az elnyújtott felszabadulású metformin és az elnyújtott hatóanyag-leadású glimepirid két fix dózisú kombinációs tabletta készítményének összehasonlító biológiai hozzáférhetőségének értékelésére egészségügyi önkénteseknél

2017. június 9. frissítette: GlaxoSmithKline

Nyílt, randomizált, egyszeri dózisú, négyirányú keresztezett, többlépcsős vizsgálat két fix dózisú kombinált tablettakészítmény, 500 mg vagy 1000 mg elnyújtott hatóanyag-leadású metformin és 1 mg vagy 2 mg nyújtott hatóanyag-leadású glimepirid összehasonlító biohasznosulásának meghatározására Egészséges Felnőtt Férfi és Nő Alanyok Fed államban

Ez egy nyílt elrendezésű, randomizált, egyszeri dózisú, négyirányú keresztezett, többlépcsős vizsgálat, amelybe részenként 20 egészséges felnőtt férfi és női alanyt vontak be. Ez a tanulmány két külön részből áll (A és B rész), amelyek mindegyike négy kezelési időszakot tartalmaz. Minden alany részt vesz részenként mind a négy kezelési periódusban; Az alanyok nem iratkozhatnak be az A és B részre.

Ezt a vizsgálatot a metformin és glimepirid két elnyújtott hatóanyag-leadású fix dózisú kombinációja (FDC) orális készítményének farmakokinetikájának (PK) összehasonlítása céljából végezzük, két dózisban, 500 mg/1 mg és 1000 mg/2 mg, és mindegyik FDC készítményt orálisan kell beadni. egyszeri dózist, és összehasonlítjuk a kereskedelemben kapható metformin elnyújtott felszabadulású (XR) (GLUCOPHAGE™ Sustained Release [SR]) és glimepirid azonnali felszabadulású (IR) (AMARYL™) készítményeivel.

A vizsgálat A. része a felszabadulást szabályozó polimereket tartalmazó filmbevonatú tablettát tartalmazó készítmény biológiai hozzáférhetőségét értékeli; és a B. rész értékeli a felszabadulást szabályozó polimerekkel bevont tablettát tartalmazó készítmény biológiai hozzáférhetőségét.

Mindegyik részben 4 kezelési időszak lesz. Az egyes periódusokban az alanyok véletlenszerű besorolása sorrendben történik, hogy egyetlen adagot kapjanak 500 mg metformin XR / 1 mg glimepirid IR referencia kezelésből; és referencia kezelés 1000 mg metformin XR / 2 mg glimepirid IR; és egy FDC tabletta, amely 500 mg metformin XR-t és 1 mg glimepirid XR-t tartalmaz; és 1000 mg metformin XR-t és 2 mg glimepirid XR-t tartalmazó FDC tablettát. Legfeljebb 36 órán keresztül soros PK-mintavétel és biztonsági értékelés történik. Az egyes időszakokat legalább 5 napos kimosási periódus választja el, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 14 nappal egy nyomon követési látogatásra kerül sor.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges, 18 és 65 év közötti, 50 kg-nál nagyobb testtömegű és 19 és 32 kilogramm/méter közötti testtömeg-index (BMI) közötti egészséges, 18 és 65 év közötti nők
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) alkalikus foszfatáz és bilirubin <or=1,5x normál felső határ (ULN).
  • Normál EKG mérések. Az átlagos QT-idő a szívfrekvenciára korrigálva Fridericia képletével (QTcF) <450 msec, vagy QTcF <480 msec a Bundle Branch Blockban szenvedő alanyoknál a rövid rögzítési időszak alatt kapott három elektrokardiogram (EKG) átlaga alapján.
  • Nem fogamzóképes női alanyok. Fogamzóképes korú nők jelentkezhetnek be, ha nem terhesek, és a metformin/glimepirid utolsó adagját követő 14 napig hajlandóak a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a terhesség megelőzésére.
  • Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni

Kizárási kritériumok:

  • Az alany pozitív: drog/alkohol szűrés, hepatitis, HIV szűrés
  • Alkohollal való visszaélés
  • Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek
  • Több mint négy új vizsgált vegyi anyag expozíciója az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
  • Klinikai vizsgálatban vett részt, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőző következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb )
  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység, vagy a kórelőzményben szereplő gyógyszer vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükben
  • Több mint 500 ml vér adományozása 56 napon belül
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat
  • Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen
  • Az alany, akinek a vizelet kotininszintje pozitív, ami dohány vagy nikotintartalmú termékek fogyasztását jelzi a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
  • Nem tud tartózkodni a vörösbor, a sevillai narancs, a grapefruit vagy a grapefruitlé fogyasztásától 7 nappal az első adag beadása előtt
  • Asztmás vagy pozitív szén-monoxid-szintű (CO) alanyok az osztályra történő felvételkor
  • Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor jóváhagyja.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A és B rész: 1. kar: 500 mg metformin XR / 1 mg glimepirid IR
A vizsgálat A és B részében az alanyok 500 mg metformin XR és 1 mg glimepirid IR egyszeri dózisú orális tablettát kapnak a megfelelő időszak 1. napján, randomizált sorozatonként.
Drog: Metformin, 500 mg retard tabletta
A vizsgálat A és B részében a Metformin 500 mg XR tablettát 240 ml (ml) vízzel kell beadni; Az adagolás után 4 órán keresztül 30 percenként 125 ml LUCOZADE-t adtunk be.
Drog: Glimepirid, 1 mg-os azonnali hatóanyag-leadású tabletta
A vizsgálat A és B részében a Glimepirid 1 mg IR tablettát 240 ml vízzel kell beadni; Az adagolás után 4 órán keresztül 30 percenként 125 ml LUCOZADE-t adtunk be.
Aktív összehasonlító: A és B rész: 2. kar: 1000 mg metformin XR / 2 mg glimepirid IR
A vizsgálat A. és B. részében az alanyok 1000 mg metformin XR és 2 mg glimepirid IR egyszeri dózisú orális tablettát kapnak a megfelelő időszak 1. napján randomizált sorozatonként.
Drog: Metformin, 1000 mg retard tabletta
A vizsgálat A és B részében a Metformin 1000 mg XR tablettát 240 ml vízzel kell beadni; Az adagolás után 4 órán keresztül 30 percenként 125 ml LUCOZADE-t adtunk be.
Drog: Glimepirid, 2 mg azonnali hatóanyag-leadású tabletta
A vizsgálat A és B részében a Glimepirid 2 mg IR tablettát 240 ml vízzel kell beadni; Az adagolás után 4 órán keresztül 30 percenként 125 ml LUCOZADE-t adtunk be.
Kísérleti: A. rész: 3. kar: 500 mg metformin XR és 1 mg glimepirid XR
A vizsgálat A. részében az alanyok egyszeri orális adagot kapnak 500 mg metformin XR és 1 mg glimepirid XR (FDC1) filmbevonatú tablettát, amely felszabadulást szabályozó polimereket tartalmaz a megfelelő időszak 1. napján, randomizált sorozatonként.
Drog: Metformin, 500 mg és Glimepirid, 1 mg, elnyújtott hatóanyag-leadású filmtabletta, amely felszabadulást szabályozó polimereket tartalmaz
A vizsgálat A. részében 1 db 500 mg Metformin és 1 mg Glimepirid XR filmtabletta kombinációját 240 ml vízzel adják be; Az adagolás után 4 órán keresztül 30 percenként 125 ml LUCOZADE-t adtunk be.
Kísérleti: A. rész: 4. kar: 1000 mg metformin XR és 2 mg glimepirid XR
A vizsgálat A. részében az alanyok 1000 mg metformin XR és 2 mg glimepirid XR (FDC1) filmbevonatú filmtablettát kapnak egyszeri orális adagban, amely hatóanyag-felszabadulást szabályozó polimereket tartalmaz a megfelelő időszak 1. napján, randomizált sorozatonként.
Drog: Metformin, 1000 mg és Glimepirid, 2 mg, elnyújtott hatóanyag-leadású filmtabletta, amely felszabadulást szabályozó polimereket tartalmaz
A vizsgálat A. részében 1 XR filmtabletta 1000 mg Metformin és 2 mg Glimepirid kombinációját 240 ml vízzel adják be; Az adagolás után 4 órán keresztül 30 percenként 125 ml LUCOZADE-t adtunk be.
Kísérleti: B rész: 5. kar: 500 mg metformin XR és 1 mg glimepirid XR
A vizsgálat B. részében az alanyok 500 mg metformin XR és 1 mg glimepirid XR (FDC3) tablettát kapnak egyszeri orális adagban, felszabadulást szabályozó polimerekkel bevonva a megfelelő időszak 1. napján, randomizált sorrendenként.
Drog: Metformin, 500 mg és Glimepirid, 1 mg elnyújtott hatóanyag-leadású tabletta, felszabadulást szabályozó polimerekkel bevonva
A vizsgálat B részében 1 XR tabletta 500 mg Metformin és 1 mg Glimepirid kombinációját 240 ml vízzel adják be; Az adagolás után 4 órán keresztül 30 percenként 125 ml LUCOZADE-t adtunk be.
Kísérleti: B rész: 6. kar: 1000 mg metformin XR és 2 mg glimepirid XR
A vizsgálat B. részében az alanyok 1000 mg metformin XR és 2 mg glimepirid XR (FDC4) tablettát kapnak egyszeri orális adagban, felszabadulást szabályozó polimerekkel bevonva a megfelelő időszak 1. napján randomizált sorozatonként.
Drog: Metformin, 1000 mg és Glimepirid, 2 mg elnyújtott hatóanyag-leadású tabletta, felszabadulást szabályozó polimerekkel bevonva
A vizsgálat B részében 1 XR tabletta 1000 mg Metformin és 2 mg Glimepirid kombinációját 240 ml vízzel adják be; Az adagolás után 4 órán keresztül 30 percenként 125 ml LUCOZADE-t adtunk be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A metformin Cmax
Időkeret: Rendszeres időpontokban az 1. napon (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 órával az adagolás után) és egyszer a 2. napon (36 órával az adagolás után) az A és B részben szereplő 4 kezelési időszak közül
A PK paraméter: maximális koncentráció (Cmax) a plazmakoncentráció-idő adatokból kerül meghatározásra. A legjobb PK profilt elérő metformin és glimepirid adag kiválasztásához meg kell mérni a Cmax-ot.
Rendszeres időpontokban az 1. napon (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 órával az adagolás után) és egyszer a 2. napon (36 órával az adagolás után) az A és B részben szereplő 4 kezelési időszak közül
AUC(0-t) és AUC(0-inf) a metformin és a glimepirid esetében
Időkeret: Rendszeres időpontokban az 1. napon (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 órával az adagolás után) és egyszer a 2. napon (36 órával az adagolás után) az A és B részben szereplő 4 kezelési időszak közül
A PK paraméterek: A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól (dózis előtt) a számszerűsíthető AUC(0-t) koncentráció utolsó időpontjáig; és a koncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időponttól (dózis előtti) extrapolálva a végtelen időre AUC(0-∞) a plazmakoncentráció-idő adatok alapján határozzuk meg. A legjobb farmakokinetikai profilt elérő metformin és glimepirid dózis kiválasztásához meg kell mérni az AUC(0-t) és AUC(0-∞) értéket.
Rendszeres időpontokban az 1. napon (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 órával az adagolás után) és egyszer a 2. napon (36 órával az adagolás után) az A és B részben szereplő 4 kezelési időszak közül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A metformin és a glimepirid Tmax és t1/2-e
Időkeret: Rendszeres időpontokban az 1. napon (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 órával az adagolás után) és egyszer a 2. napon (36 órával az adagolás után) az A és B részben szereplő 4 kezelési időszak közül
A PK paraméterek: Cmax (tmax) előfordulási ideje; és a terminális fázis felezési ideje (t½) a plazmakoncentráció-idő adatok alapján kerül meghatározásra. A legjobb farmakokinetikai profilt elérő metformin és glimepirid dózisának kiválasztásához a tmax és a t1/2 értékeket mérik, amint az adatok lehetővé teszik.
Rendszeres időpontokban az 1. napon (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 órával az adagolás után) és egyszer a 2. napon (36 órával az adagolás után) az A és B részben szereplő 4 kezelési időszak közül
Százalékos AUCex a metformin és a glimepirid esetében; valamint AUC(0-∞), AUC(0-t) a metformin és a glimepirid esetében a megfelelő kezelésekben
Időkeret: Rendszeres időpontokban az 1. napon (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 órával az adagolás után) és egyszer a 2. napon (36 órával az adagolás után) az A és B részben szereplő 4 kezelési időszak közül
Az extrapolációval kapott AUC(0-∞) százalékos aránya (%AUCex), a koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól (dózis előtt) a végtelen időig extrapolálva (AUC(0-∞)) és a koncentráció-idő alatti terület a nulla időponttól (adagolás előtt) az alanyon belüli mennyiségileg mérhető koncentráció utolsó időpontjáig tartó görbét az összes kezelés során (AUC (0-t)) a plazmakoncentráció-idő adatok alapján határozzuk meg.
Rendszeres időpontokban az 1. napon (0,5, 1, 1,5, ,2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 órával az adagolás után) és egyszer a 2. napon (36 órával az adagolás után) az A és B részben szereplő 4 kezelési időszak közül
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő alanyok száma
Időkeret: A résztvevőket kórházi tartózkodásuk időtartama alatt követik és megfigyelik (kezelési időszakonként 24 óra). A vizsgálatban való részvétel leghosszabb időtartama körülbelül 13 hét
Két metformin és glimepirid fix dózisú kombináció beadása utáni nemkívánatos események (életjellemzők és elektrokardiogram mérések, valamint klinikai laboratóriumi eredmények alapján meghatározott) összehasonlítása a vizsgálat A. és B. részében szereplő referencia kezeléssel (a biztonságosság és tolerálhatóság meghatározása érdekében)
A résztvevőket kórházi tartózkodásuk időtartama alatt követik és megfigyelik (kezelési időszakonként 24 óra). A vizsgálatban való részvétel leghosszabb időtartama körülbelül 13 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. szeptember 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. augusztus 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. augusztus 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 8.

Első közzététel (Becslés)

2012. november 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 9.

Utolsó ellenőrzés

2017. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 116806

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Ehhez a vizsgálathoz a betegszintű adatokat a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon teszik elérhetővé, az ezen a webhelyen leírt időrendet és folyamatot követve.

Tanulmányi adatok/dokumentumok

  1. Klinikai vizsgálati jelentés
    Információs azonosító: 116806
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  2. Jegyzetekkel ellátott esetjelentési űrlap
    Információs azonosító: 116806
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  3. Tanulmányi Protokoll
    Információs azonosító: 116806
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  4. Adatkészlet specifikáció
    Információs azonosító: 116806
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  5. Tájékozott hozzájárulási űrlap
    Információs azonosító: 116806
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  6. Egyéni résztvevő adatkészlet
    Információs azonosító: 116806
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  7. Statisztikai elemzési terv
    Információs azonosító: 116806
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel