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接受替莫唑胺治疗的新诊断高级别胶质瘤患者的甲苯咪唑 (Mebendazole)

甲苯咪唑在接受替莫唑胺治疗的新诊断高级别胶质瘤患者中的 I 期研究

本研究的目的是找到最高剂量的甲苯咪唑 (MBZ),结合目前的护理标准(替莫唑胺),可以安全地给予恶性脑肿瘤患者,而不会引起严重的副作用。 我们还想知道 MBZ 是否可以减缓脑肿瘤的生长。 研究医生发现,MBZ 在实验室和脑肿瘤动物模型中对恶性脑肿瘤有效。

研究概览

地位

完全的

详细说明

胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见和最具侵袭性的脑癌,尽管治疗取得了重大进展,但大多数患者在诊断后两年内死亡。 在常规动物研究中,我们偶然观察到芬苯达唑(一种用于蛲虫的苯并咪唑类驱虫药)可防止肿瘤植入。 随后使用苯并咪唑进行的体外和体内实验将甲苯咪唑确定为临床前试验 1 中效果最好的药物。 在 GBM 细胞系中,甲苯咪唑显示出细胞毒性,IC50 范围为 0.1-0.3 微米。 甲苯咪唑破坏 GBM 细胞中的微管形成,其体外活性与微管蛋白聚合减少相关。 在两种原位小鼠神经胶质瘤模型中,一种是同源移植,一种是异种移植,与未治疗的对照组相比,甲苯咪唑显着延长了平均存活率高达 63% 1。

甲苯咪唑是一种经 FDA 批准的抗寄生虫药,具有公认的副作用和安全记录,并且在我们的动物模型中按照被证明对人类安全的给药方案有效。 因此,甲苯咪唑是一种可能的抗癌药物,具有临床前的安全性和有效性,并为恶性神经胶质瘤患者的临床试验提供了有希望的机会。

此外,密歇根大学最近发表的一份病例报告记录了使用甲苯咪唑 2 成功地长期控制转移性肾上腺皮质腺癌。甲苯咪唑在 200 毫克/天时耐受性良好,并在患者其他化疗失败后用作唯一治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • The Johs Hopkins Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 患者必须具有经组织学证实的新诊断的高级别胶质瘤(WHO III 级或 IV 级)
  2. 年龄≥18岁
  3. Karnofsky 绩效分数 (KPS) ≥ 60%
  4. 预期寿命大于 12 周
  5. 患者必须具有足够的器官和骨髓功能
  6. 根据 Stupp 方案完成 >80% 的规定放射治疗和同步替莫唑胺,无 3 级或 4 级血液学毒性
  7. 患者可能在手术期间接受了 Gliadel
  8. 能够吞服药丸并保持用药记录
  9. 有生育能力的女性和男性必须同意在参与研究期间使用适当的避孕措施(激素或屏障避孕方法;禁欲)。
  10. 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  11. 能够遵守治疗计划、学习程序和后续检查

排除标准:

  1. 根据 Stupp 等人和 Gliadel 的规定,除标准放化疗外,患者不得接受过既往治疗。
  2. 患者在研究期间可能没有接受任何其他研究药物
  3. 已知对甲苯咪唑或苯并咪唑过敏的患者
  4. 以前有严重副作用的患者,例如粒细胞缺乏症和中性粒细胞减少症,与以前的甲苯咪唑或苯并咪唑类药物一起治疗寄生虫感染
  5. 正在服用甲硝唑且在开始甲苯咪唑治疗前 7 天以上无法安全转移至其他抗生素的患者
  6. 最近3个月内服用过苯并咪唑(ABZ、氟苯达唑、噻苯达唑、芬苯达唑、三氯苯达唑等)的患者
  7. 正在服用任何干扰细胞色素 P450 通路的抗惊厥药物的患者(例如 苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等)
  8. 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、不受控制的高血压、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、慢性肝炎、急性肝炎或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况
  9. 孕妇除外
  10. 人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎阳性患者;或有慢性活动性肝炎或肝硬化病史
  11. 研究者认为可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险或可能干扰结果解释的任何医学或精神疾病或实验室异常病史的患者
  12. 无法进行后续评估或无法遵守研究要求的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:甲苯咪唑
所有研究参与者都将接受研究药物;甲苯咪唑。
甲苯咪唑将在 28 天的周期内每天口服 3 次。 它是 500 毫克咀嚼片的形式,随餐服用。
其他名称:
  • 品牌名称:Vermox

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
甲苯咪唑的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:8个月
确定手术后给予甲苯咪唑联合替莫唑胺 (TMZ) 的最大耐受剂量 (MTD) 以及新诊断恶性胶质瘤患者的标准放射和 TMZ 治疗。
8个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:10年
年的总生存期。
10年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Gary Gallia, MD、Johns Hopkins University School of Medicine, Department of Neurosurgery

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年4月4日

初级完成 (实际的)

2016年9月1日

研究完成 (实际的)

2021年4月16日

研究注册日期

首次提交

2012年11月13日

首先提交符合 QC 标准的

2012年11月13日

首次发布 (估计)

2012年11月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月6日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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