Mebendazol en pacientes con glioma de alto grado recién diagnosticado que reciben temozolomida (Mebendazole)
Estudio de fase I de mebendazol en pacientes con glioma de alto grado recién diagnosticado que reciben temozolomida
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El glioblastoma (GBM) es el cáncer cerebral más común y agresivo y, a pesar de los avances significativos en el tratamiento, la mayoría de los pacientes mueren dentro de los dos años posteriores al diagnóstico. Durante los estudios de rutina en animales, observamos por casualidad que el fenbendazol, un antihelmíntico de bencimidazol utilizado para los oxiuros, previno el injerto del tumor. Experimentos posteriores in vitro e in vivo con benzimidazoles identificaron al mebendazol como el fármaco con los mejores resultados en las pruebas preclínicas 1. En las líneas celulares de GBM, el mebendazol mostró citotoxicidad con IC50 que oscilaba entre 0,1 y 0,3 µM. El mebendazol interrumpió la formación de microtúbulos en las células GBM y su actividad in vitro se correlacionó con una reducción de la polimerización de la tubulina. En dos modelos ortotópicos de glioma de ratón, uno singénico y otro de xenoinjerto, el mebendazol aumentó significativamente la supervivencia promedio hasta en un 63 % en comparación con los controles no tratados 1.
El mebendazol es un agente antiparasitario aprobado por la FDA con un registro bien establecido de efectos secundarios y seguridad y fue efectivo en nuestros modelos animales en esquemas de dosificación que están documentados como seguros en humanos. Por lo tanto, el mebendazol es un posible tratamiento contra el cáncer con seguridad y eficacia preclínicas y brinda una oportunidad prometedora para un ensayo clínico en pacientes con gliomas malignos.
Además, un informe de caso publicado recientemente de la Universidad de Michigan documentó el control exitoso a largo plazo en el adenocarcinoma adrenocortical metastásico usando mebendazol 2. El mebendazol fue bien tolerado a 200 mg/día y se usó como único tratamiento después de que el paciente fracasara con otras quimioterapias.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Johs Hopkins Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener glioma de alto grado recién diagnosticado confirmado histológicamente (grado III o IV de la OMS)
- Edad ≥18 años
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %
- Esperanza de vida superior a 12 semanas
- Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula.
- Completado >80% de la radioterapia prescrita y temozolomida concurrente de acuerdo con el régimen de Stupp sin toxicidad hematológica de grado 3 o 4
- Los pacientes pueden haber recibido Gliadel durante la cirugía
- Capacidad para tragar pastillas y mantener un registro de medicamentos.
- las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración de la participación en el estudio.
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Ser capaz de cumplir con el plan de tratamiento, los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes no deben haber recibido un tratamiento previo que no sea la quimiorradiación estándar según Stupp et al y Gliadel.
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación durante el estudio.
- Pacientes con alergia conocida al mebendazol o al benzimidazol
- Pacientes que hayan tenido previamente un efecto secundario grave, como agranulocitosis y neutropenia, junto con un medicamento previo de la clase mebendazol o bencimidazol para una infección parasitaria.
- Pacientes que toman metronidazol y no pueden pasar de manera segura a un antibiótico diferente más de 7 días antes de comenzar la terapia con mebendazol
- Pacientes que hayan tomado cualquier bencimidazol (ABZ, flubendazol, tiabendazol, fenbendazol, triclabendazol, etc.) en los últimos 3 meses
- Pacientes que estén tomando algún medicamento anticonvulsivo que interfiera con la vía del citocromo P450 (p. fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, etc.)
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hepatitis crónica, hepatitis aguda o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Las mujeres embarazadas están excluidas
- Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de hepatitis B o hepatitis C positivos; o con antecedentes de hepatitis crónica activa o cirrosis
- Pacientes con antecedentes de cualquier afección médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados.
- Pacientes que no están disponibles para evaluaciones de seguimiento o que no pueden cumplir con los requisitos del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mebendazol
Todos los participantes del estudio recibirán el fármaco del estudio; mebendazol.
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El mebendazol se administrará por vía oral tres veces al día en un ciclo de 28 días.
se presenta en forma de comprimidos masticables de 500 mg, para tomar con las comidas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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dosis máxima tolerada (MTD) de mebendazol
Periodo de tiempo: 8 meses
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Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de mebendazol en combinación con temozolomida (TMZ) administrada después de la cirugía y la radiación estándar y el tratamiento con TMZ en pacientes con gliomas malignos recién diagnosticados.
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8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 10 años
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Supervivencia global en años.
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10 años
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gary Gallia, MD, Johns Hopkins University School of Medicine, Department of Neurosurgery
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antiparasitarios
- Agentes antinematodos
- Antihelmínticos
- Mebendazol
- Piperazina
- Citrato de piperazina
- DMP 777
Otros números de identificación del estudio
- J1194
- NA_00049848 (Otro identificador: JHMIRB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .