Mebendazol em pacientes recém-diagnosticados com glioma de alto grau recebendo temozolomida (Mebendazole)
Estudo de Fase I de Mebendazol em Pacientes com Glioma de Alto Grau Recém-diagnosticados recebendo Temozolomida
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O glioblastoma (GBM) é o câncer cerebral mais comum e agressivo e, apesar dos avanços significativos no tratamento, a maioria dos pacientes morre dentro de dois anos após o diagnóstico. Durante estudos de rotina em animais, observamos por acaso que o fenbendazol, um anti-helmíntico benzimidazol usado para oxiúros, impediu o enxerto do tumor. Experimentos subseqüentes in vitro e in vivo com benzimidazóis identificaram o mebendazol como a droga com os melhores resultados em testes pré-clínicos 1. Nas linhagens de células GBM, o mebendazol apresentou citotoxicidade com IC50s variando de 0,1-0,3 μM. O mebendazol interrompeu a formação de microtúbulos em células GBM e sua atividade in vitro foi correlacionada com a redução da polimerização da tubulina. Em dois modelos de glioma de camundongo ortotópico, um singênico e um xenoenxerto, o mebendazol estendeu significativamente a sobrevida média de até 63% em comparação com controles não tratados 1.
O mebendazol é um agente antiparasitário aprovado pela FDA com efeitos colaterais e histórico de segurança bem estabelecidos e foi eficaz em nossos modelos animais em esquemas de dosagem documentados como seguros em humanos. Portanto, o mebendazol é uma possível terapêutica anticancerígena com segurança e eficácia pré-clínica e oferece uma oportunidade promissora para um ensaio clínico em pacientes com gliomas malignos.
Além disso, um relato de caso publicado recentemente pela Universidade de Michigan documentou controle de longo prazo bem-sucedido em adenocarcinoma adrenocortical metastático usando mebendazol 2. O mebendazol foi bem tolerado na dose de 200 mg/dia e usado como único tratamento após o paciente ter falhado com outras quimioterapias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Johs Hopkins Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter glioma de alto grau recém-diagnosticado histologicamente confirmado (OMS Grau III ou IV)
- Idade ≥18 anos
- Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
- Expectativa de vida superior a 12 semanas
- Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula
- Concluiu >80% da radioterapia prescrita e temozolomida concomitante de acordo com o regime Stupp sem toxicidade hematológica de grau 3 ou 4
- Os pacientes podem ter recebido Gliadel durante a cirurgia
- Capacidade de engolir comprimidos e manter o registro de medicamentos
- mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante a participação no estudo.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Ser capaz de cumprir o plano de tratamento, procedimentos de estudo e exames de acompanhamento
Critério de exclusão:
- Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior além da quimiorradiação padrão de acordo com Stupp et al e Gliadel.
- Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental durante o estudo
- Pacientes com alergia conhecida a mebendazol ou benzimidazol
- Pacientes que já tiveram um efeito colateral grave, como agranulocitose e neutropenia, em conjunto com mebendazol ou medicamento da classe benzimidazol anterior para uma infecção parasitária
- Pacientes que estão tomando metronidazol e não podem ser transferidos com segurança para um antibiótico diferente por mais de 7 dias antes do início da terapia com mebendazol
- Pacientes que tomaram qualquer benzimidazol (ABZ, flubendazol, tiabendazol, fenbendazol, triclabendazol, etc.) nos últimos 3 meses
- Pacientes que estão tomando qualquer medicamento anticonvulsivante que interfira na via do citocromo P450 (por exemplo, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, etc.)
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hepatite crônica, hepatite aguda ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
- As mulheres grávidas são excluídas
- Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B ou hepatite C positiva; ou com histórico de hepatite crônica ativa ou cirrose
- Pacientes com histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados
- Pacientes que não estão disponíveis para avaliações de acompanhamento ou incapazes de cumprir os requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Mebendazol
Todos os participantes do estudo receberão o medicamento do estudo; Mebendazol.
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O mebendazol será administrado por via oral três vezes ao dia em um ciclo de 28 dias.
apresenta-se em comprimidos mastigáveis de 500 mg, a tomar às refeições.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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dose máxima tolerada (MTD) de mebendazol
Prazo: 8 meses
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Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de mebendazol em combinação com temozolomida (TMZ) administrada após a cirurgia e a radiação padrão e o tratamento com TMZ em pacientes com gliomas malignos recém-diagnosticados.
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8 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 10 anos
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Sobrevida global em anos.
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10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gary Gallia, MD, Johns Hopkins University School of Medicine, Department of Neurosurgery
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Antiparasitários
- Antinematóides
- Anti-helmínticos
- Mebendazol
- Piperazina
- Citrato de piperazina
- DMP 777
Outros números de identificação do estudo
- J1194
- NA_00049848 (Outro identificador: JHMIRB)
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