Mebendatsoli äskettäin diagnosoiduissa korkea-asteen glioomapotilaissa, jotka saavat temotsolomidia (Mebendazole)
Vaiheen I mebendatsolitutkimus äskettäin diagnosoiduilla korkea-asteen glioomapotilailla, jotka saavat temotsolomidia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Glioblastooma (GBM) on yleisin ja aggressiivisin aivosyöpä, ja hoidon merkittävästä edistymisestä huolimatta suurin osa potilaista kuolee kahden vuoden kuluessa diagnoosista. Rutiininomaisten eläinkokeiden aikana havaitsimme mielettömästi, että fenbendatsoli, bentsimidatsoli-lääke, jota käytetään pinworms-matojen hoitoon, esti kasvaimen kiinnittymisen. Myöhemmät in vitro- ja in vivo -kokeet bentsimidatsolilla identifioivat mebendatsolin lääkkeeksi, jolla on parhaat tulokset prekliinisissä testeissä 1. GBM-solulinjoissa mebendatsoli osoitti sytotoksisuutta ja IC50-arvot vaihtelivat välillä 0,1-0,3 μM. Mebendatsoli häiritsi mikrotubulusten muodostumista GBM-soluissa ja sen in vitro -aktiivisuus korreloi tubuliinin vähentyneen polymeroinnin kanssa. Kahdessa ortotooppisessa hiiren glioomamallissa, yhdessä syngeenisessä ja yhdessä ksenografissa, mebendatsoli pidensi merkittävästi keskimääräistä eloonjäämistä, jopa 63 %, verrattuna käsittelemättömiin kontrolleihin 1.
Mebendatsoli on FDA:n hyväksymä loisten vastainen aine, jolla on vakiintunut sivuvaikutus ja turvallisuustiedot. Se oli tehokas eläinmalleissamme annostusohjelmissa, jotka on dokumentoitu turvallisiksi ihmisille. Siksi mebendatsoli on mahdollinen syövän vastainen lääke, jolla on prekliininen turvallisuus ja teho, ja se tarjoaa lupaavan mahdollisuuden kliiniseen kokeeseen potilailla, joilla on pahanlaatuisia glioomia.
Lisäksi Michiganin yliopiston äskettäin julkaistussa tapausraportissa dokumentoitiin metastaattisen lisämunuaiskuoren adenokarsinooman onnistunut pitkäaikainen hallinta mebendatsoli 2:lla. Mebendatsoli oli hyvin siedetty annoksella 200 mg/vrk ja sitä käytettiin ainoana hoitona sen jälkeen, kun potilas epäonnistui muissa kemoterapioissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- The Johs Hopkins Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen gliooma (WHO Grade III tai IV)
- Ikä ≥18 vuotta
- Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 60 %
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- Potilailla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta
- Saatu yli 80 % määrätystä sädehoidosta ja samanaikaisesta temotsolomidista Stupp-ohjelman mukaisesti ilman asteen 3 tai 4 hematologista toksisuutta
- Potilaat ovat saattaneet saada Gliadel-valmistetta leikkauksen aikana
- Kyky niellä pillereitä ja pitää lääkityskirjanpitoa
- hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Pystyy noudattamaan hoitosuunnitelmaa, tutkimusmenetelmiä ja seurantatutkimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet muuta kuin tavanomaista kemosäteilyhoitoa Stupp et al ja Gliadel mukaan.
- Potilaat eivät välttämättä saa tutkimuksen aikana muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on tiedetty olevan allergia mebendatsolille tai bentsimidatsolille
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia sivuvaikutuksia, kuten agranulosytoosi ja neutropenia, yhdessä aiemman mebendatsoli- tai bentsimidatsoliluokan lääkkeen kanssa loisinfektioon
- Potilaat, jotka käyttävät metronidatsolia ja joita ei voida turvallisesti siirtää toiseen antibioottihoitoon yli 7 päivää ennen mebendatsolihoidon aloittamista
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet bentsimidatsolia (ABZ, flubendatsoli, tiabendatsoli, fenbendatsoli, triklabendatsoli jne.) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa antikonvulsanttia lääkettä, joka häiritsee sytokromi P450 -reittiä (esim. fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini jne.)
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, krooninen hepatiitti, akuutti hepatiitti tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois
- Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -positiivinen; tai joilla on ollut krooninen aktiivinen hepatiitti tai kirroosi
- Potilaat, joilla on ollut jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyviä riskejä tai häiritä tulosten tulkintaa
- Potilaat, jotka eivät ole käytettävissä seuranta-arviointiin tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mebendatsoli
Kaikki tutkimukseen osallistujat saavat tutkimuslääkettä; Mebendatsoli.
|
Mebendatsoli annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä 28 päivän syklin aikana.
se on 500 mg:n purutablettien muodossa, jotka otetaan aterioiden yhteydessä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mebendatsolin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Mebendatsolin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä temotsolomidin (TMZ) kanssa annetun leikkauksen ja tavanomaisen säteily- ja TMZ-hoidon jälkeen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu pahanlaatuinen gliooma.
|
8 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen vuosina.
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gary Gallia, MD, Johns Hopkins University School of Medicine, Department of Neurosurgery
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiparasiittiset aineet
- Antinematodaliset aineet
- Anthelmintics
- Mebendatsoli
- Piperatsiini
- Piperatsiinisitraatti
- DMP 777
Muut tutkimustunnusnumerot
- J1194
- NA_00049848 (Muu tunniste: JHMIRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .