テモゾロミドを投与されている新たに診断された高悪性度神経膠腫患者におけるメベンダゾール (Mebendazole)
テモゾロミドを投与されている新たに診断された高悪性度神経膠腫患者におけるメベンダゾールの第I相試験
調査の概要
詳細な説明
膠芽腫 (GBM) は、最も一般的で攻撃的な脳腫瘍であり、治療法が大幅に進歩しているにもかかわらず、診断から 2 年以内に大多数の患者が死亡しています。 定期的な動物実験中に、我々は偶然にも、蟯虫に使用されるベンズイミダゾール駆虫薬であるフェンベンダゾールが腫瘍の生着を防ぐことを観察しました。 ベンズイミダゾールを用いたその後の in vitro および in vivo 実験では、メベンダゾールが前臨床試験で最良の結果を示した薬剤であることが確認されました 1。 GBM 細胞株では、メベンダゾールは 0.1 ～ 0.3 の範囲の IC50 で細胞毒性を示しました。 μM。 メベンダゾールは GBM 細胞の微小管形成を破壊し、その in vitro 活性はチューブリン重合の減少と相関していました。 2 つの同所性マウス神経膠腫モデル (1 つは同系移植片、もう 1 つは異種移植片) で、メベンダゾールは未治療の対照と比較して平均生存率を最大 63% まで大幅に延長しました 1。
メベンダゾールは、十分に確立された副作用と安全性の記録を持つ FDA 承認の抗寄生虫剤であり、ヒトで安全であると文書化されている投与スケジュールで動物モデルで効果的でした. したがって、メベンダゾールは、前臨床の安全性と有効性を備えた抗がん治療の可能性があり、悪性神経膠腫患者の臨床試験に有望な機会を提供します。
さらに、ミシガン大学から最近発表された症例報告では、メベンダゾール 2 を使用した転移性副腎皮質腺癌の長期制御の成功が報告されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- The Johs Hopkins Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は組織学的に確認された、新たに診断された高悪性度神経膠腫（WHOグレードIIIまたはIV）を持っている必要があります
- 18歳以上
- カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 60%
- -平均余命が12週間を超える
- -患者は十分な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
- -処方された放射線療法の80％以上を完了し、Stuppレジメンに従って同時テモゾロミドを使用し、グレード3または4の血液毒性はありません
- 患者は手術中にグリアデルを投与された可能性があります
- 錠剤を飲み込み、服薬記録を残す能力
- -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 治療計画、研究手順、フォローアップ検査を順守できる
除外基準:
- Stupp らおよび Gliadel によると、患者は標準的な化学放射線療法以外の前治療を受けてはなりません。
- -患者は研究中に他の治験薬を受けていない可能性があります
- メベンダゾールまたはベンズイミダゾールに対するアレルギーがあることがわかっている患者
- 以前に無顆粒球症や好中球減少症などの重篤な副作用を経験した患者、寄生虫感染のための以前のメベンダゾールまたはベンズイミダゾールクラスの薬と組み合わせて
- -メトロニダゾールを服用していて、メベンダゾール療法を開始する7日以上前に別の抗生物質に安全に移行できない患者
- -過去3か月以内にベンズイミダゾール（ABZ、フルベンダゾール、チアベンダゾール、フェンベンダゾール、トリクラベンダゾールなど）を服用した患者
- -シトクロムP450経路を妨害する抗けいれん薬を服用している患者（例： フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピンなど）
- -進行中または活動性の感染、制御されていない高血圧、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、慢性肝炎、急性肝炎、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊婦は除く
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原またはC型肝炎陽性の患者;または慢性活動性肝炎または肝硬変の病歴がある
- -研究者の意見では、研究参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または結果の解釈を妨げる可能性がある、医学的または精神医学的状態または実験室異常の病歴を持つ患者
- -フォローアップ評価に利用できない、または研究要件を順守できない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メベンダゾール
すべての研究参加者は治験薬を受け取ります。メベンダゾール。
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メベンダゾールは、28 日周期で毎日 3 回経口投与されます。
500 mg のチュアブル錠で、食事と一緒に服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メベンダゾールの最大耐量 (MTD)
時間枠：8ヶ月
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新たに悪性神経膠腫と診断された患者において、手術および標準的な放射線およびTMZ治療後に投与されるテモゾロミド（TMZ）と組み合わせたメベンダゾールの最大耐用量（MTD）を決定すること。 検索戦略:
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8ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：10年
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全生存年数。
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10年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gary Gallia, MD、Johns Hopkins University School of Medicine, Department of Neurosurgery
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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