Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mebendazol hos nydiagnostiserade höggradigt gliompatienter som får temozolomid (Mebendazole)

6 maj 2021 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fas I-studie av mebendazol hos nydiagnostiserade höggradigt gliompatienter som får temozolomid

Syftet med denna studie är att hitta den högsta dosen av mebendazol (MBZ) som säkert kan ges till personer med maligna hjärntumörer i kombination med nuvarande standard för vård (temozolomid) utan att orsaka allvarliga biverkningar. Vi vill också ta reda på om MBZ kan bromsa tillväxten av hjärntumören. Studieläkarna har funnit att MBZ är effektivt mot maligna hjärntumörer i laboratorie- och djurmodeller av hjärntumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Glioblastom (GBM) är den vanligaste och mest aggressiva hjärncancern, och trots betydande framsteg i behandlingen dör majoriteten av patienterna inom två år efter diagnosen. Under rutinmässiga djurstudier observerade vi serendipitalt att fenbendazol, ett bensimidazol-antihelminthikum som används för maskmaskar, förhindrade tumörinplantering. Efterföljande in vitro- och in vivo-experiment med bensimidazoler identifierade mebendazol som det läkemedel som har de bästa resultaten i prekliniska tester 1. I GBM-cellinjer uppvisade mebendazol cytotoxicitet med IC50s från 0,1-0,3 μM. Mebendazol störde mikrotubulibildningen i GBM-celler och dess in vitro-aktivitet korrelerades med minskad tubulinpolymerisation. I två ortotopiska musgliommodeller, en syngenisk och en xenograft, förlängde mebendazol signifikant den genomsnittliga överlevnaden upp till 63 % jämfört med obehandlade kontroller 1.

Mebendazol är ett FDA-godkänt antiparasitmedel med väletablerade biverkningar och säkerhetsdata och var effektivt i våra djurmodeller i doseringsscheman som är dokumenterade som säkra för människor. Därför är mebendazol ett möjligt anticancerläkemedel med preklinisk säkerhet och effekt och ger en lovande möjlighet för en klinisk prövning på patienter med maligna gliom.

Dessutom dokumenterade en nyligen publicerad fallrapport från University of Michigan framgångsrik långsiktig kontroll av metastaserande binjurebarkadenokarcinom med mebendazol 2. Mebendazol tolererades väl vid 200 mg/dag och användes som enda behandling efter att patienten misslyckats med andra kemoterapier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • The Johs Hopkins Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter måste ha histologiskt bekräftat nydiagnostiserat höggradigt gliom (WHO grad III eller IV)
  2. Ålder ≥18 år
  3. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %
  4. Förväntad livslängd över 12 veckor
  5. Patienterna måste ha adekvat organ- och märgfunktion
  6. Genomförde >80 % av den föreskrivna strålbehandlingen och samtidig temozolomid enligt Stupp-kuren utan hematologisk toxicitet grad 3 eller 4
  7. Patienter kan ha fått Gliadel under operationen
  8. Förmåga att svälja piller och föra medicinjournal
  9. kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiedeltagandet.
  10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  11. Kunna följa behandlingsplan, studierutiner och uppföljande undersökningar

Exklusions kriterier:

  1. Patienter får inte ha fått annan tidigare behandling än standard kemoradiation enligt Stupp et al och Gliadel.
  2. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel under studien
  3. Patienter som har känt allergi mot mebendazol eller benzimidazol
  4. Patienter som tidigare har haft en allvarlig biverkning, såsom agranulocytos och neutropeni, i kombination med tidigare läkemedel av mebendazol eller bensimidazolklass för en parasitisk infektion
  5. Patienter som tar metronidazol och som inte säkert kan flyttas till ett annat antibiotikum mer än 7 dagar innan behandling med mebendazol påbörjas
  6. Patienter som har tagit någon bensimidazol (ABZ, flubendazol, tiabendazol, fenbendazol, triklabendazol, etc.) under de senaste 3 månaderna
  7. Patienter som tar något antikonvulsivt läkemedel som stör cytokrom P450-vägen (t. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, etc.)
  8. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, kronisk hepatit, akut hepatit eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiens krav
  9. Gravida kvinnor är uteslutna
  10. Patienter med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen eller hepatit C-positiv; eller med en historia av kronisk aktiv hepatit eller cirros
  11. Patienter med en historia av något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt kan öka riskerna förknippade med studiedeltagandet eller administrering av prövningsprodukten eller kan störa tolkningen av resultaten
  12. Patienter som inte är tillgängliga för uppföljande bedömningar eller inte kan uppfylla studiekraven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mebendazol
Alla studiedeltagare kommer att få studieläkemedlet; Mebendazol.
Läkemedel: Mebendazol
Mebendazolen kommer att ges genom munnen tre gånger varje dag på en 28-dagarscykel. det är i form av 500 mg tuggtabletter som ska tas i samband med måltid.
Andra namn:
  • Märke: Vermox

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
maximal tolererad dos (MTD) av mebendazol
Tidsram: 8 månader
Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av mebendazol i kombination med temozolomid (TMZ) som ges efter operation och standardstrålnings- och TMZ-behandling hos patienter med nyligen diagnostiserade maligna gliom.
8 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 10 år
Total överlevnad i år.
10 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbetspartners

Accelerate Brain Cancer Cure

Utredare

  • Huvudutredare: Gary Gallia, MD, Johns Hopkins University School of Medicine, Department of Neurosurgery

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2016

Avslutad studie (Faktisk)

16 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2012

Första postat (Uppskatta)

20 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J1194
  • NA_00049848 (Annan identifierare: JHMIRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Nydiagnostiserat höggradigt gliom

Kliniska prövningar på Mebendazol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera