Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mebendazol u nowo zdiagnozowanych pacjentów z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości otrzymujących temozolomid (Mebendazole)

6 maja 2021 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Badanie fazy I mebendazolu u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości otrzymujących temozolomid

Celem tego badania jest znalezienie najwyższej dawki mebendazolu (MBZ), którą można bezpiecznie podawać osobom ze złośliwymi guzami mózgu w połączeniu z obecnym standardem leczenia (temozolomidem) bez powodowania poważnych skutków ubocznych. Chcemy również dowiedzieć się, czy MBZ może spowolnić wzrost guza mózgu. Lekarze prowadzący badanie odkryli, że MBZ jest skuteczny przeciwko złośliwym guzom mózgu w laboratoryjnych i zwierzęcych modelach guzów mózgu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Glejak wielopostaciowy (GBM) jest najczęstszym i najbardziej agresywnym nowotworem mózgu i pomimo znacznego postępu w leczeniu większość pacjentów umiera w ciągu dwóch lat od postawienia diagnozy. Podczas rutynowych badań na zwierzętach przypadkowo zaobserwowaliśmy, że fenbendazol, benzimidazolowy środek przeciw robakom stosowany w przypadku owsików, zapobiega wszczepianiu się guza. Kolejne eksperymenty in vitro i in vivo z benzimidazolami wykazały, że mebendazol jest lekiem o najlepszych wynikach w badaniach przedklinicznych 1. W liniach komórkowych GBM mebendazol wykazywał cytotoksyczność z wartościami IC50 w zakresie od 0,1 do 0,3 μM. Mebendazol zaburzał tworzenie mikrotubul w komórkach GBM, a jego aktywność in vitro była skorelowana ze zmniejszoną polimeryzacją tubuliny. W dwóch ortotopowych modelach glejaka myszy, jednym syngenicznym i jednym heteroprzeszczepie, mebendazol znacznie wydłużył średni czas przeżycia do 63% w porównaniu z nieleczonymi kontrolami 1.

Mebendazol jest zatwierdzonym przez FDA środkiem przeciwpasożytniczym o dobrze udokumentowanych skutkach ubocznych i bezpieczeństwie, który okazał się skuteczny w naszych modelach zwierzęcych w schematach dawkowania, które są udokumentowane jako bezpieczne dla ludzi. Dlatego mebendazol jest możliwym lekiem przeciwnowotworowym o przedklinicznym bezpieczeństwie i skuteczności oraz stanowi obiecującą okazję do badań klinicznych u pacjentów z glejakami złośliwymi.

Ponadto niedawno opublikowany opis przypadku z University of Michigan udokumentował skuteczną długoterminową kontrolę gruczolakoraka kory nadnerczy z przerzutami za pomocą mebendazolu 2. Mebendazol był dobrze tolerowany w dawce 200 mg/dobę i był stosowany jako jedyne leczenie po niepowodzeniu innych chemioterapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • The Johs Hopkins Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego nowo zdiagnozowanego glejaka o wysokim stopniu złośliwości (stopień III lub IV wg WHO)
  2. Wiek ≥18 lat
  3. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%
  4. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku
  6. Ukończono >80% przepisanej radioterapii i jednoczesne stosowanie temozolomidu zgodnie ze schematem Stuppa bez toksyczności hematologicznej stopnia 3 lub 4
  7. Pacjenci mogli otrzymywać Gliadell podczas zabiegu chirurgicznego
  8. Umiejętność połykania tabletek i prowadzenia rejestru leków
  9. kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały okres udziału w badaniu.
  10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  11. Być w stanie przestrzegać planu leczenia, procedur badawczych i badań kontrolnych

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci nie mogli otrzymywać wcześniejszej terapii innej niż standardowa chemioradioterapia według Stuppa i wsp. oraz Gliadela.
  2. Podczas badania pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  3. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na mebendazol lub benzimidazol
  4. Pacjenci, u których wcześniej występowały ciężkie działania niepożądane, takie jak agranulocytoza i neutropenia, w połączeniu z wcześniejszym lekiem z grupy mebendazolu lub benzimidazolu w leczeniu zakażenia pasożytniczego
  5. Pacjenci, którzy przyjmują metronidazol i nie można bezpiecznie zmienić antybiotyku na więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia mebendazolem
  6. Pacjenci, którzy przyjmowali benzimidazol (ABZ, flubendazol, tiabendazol, fenbendazol, triklabendazol itp.) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  7. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki przeciwdrgawkowe, które wpływają na szlak cytochromu P450 (np. fenytoina, fenobarbital, karbamazepina itp.)
  8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, przewlekłe zapalenie wątroby, ostre zapalenie wątroby lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania
  9. Kobiety w ciąży są wykluczone
  10. Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem; lub z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby lub marskością wątroby w wywiadzie
  11. Pacjenci z historią jakichkolwiek schorzeń medycznych lub psychiatrycznych lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników
  12. Pacjenci, którzy nie są dostępni do dalszych ocen lub nie są w stanie spełnić wymagań dotyczących badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mebendazol
Wszyscy uczestnicy badania otrzymają badany lek; Mebendazol.
Lek: Mebendazol
Mebendazol będzie podawany doustnie trzy razy dziennie w 28-dniowym cyklu. ma postać tabletek do rozgryzania i żucia 500 mg, które należy przyjmować z posiłkami.
Inne nazwy:
  • Nazwa marki: Vermox

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
maksymalna tolerowana dawka (MTD) mebendazolu
Ramy czasowe: 8 miesięcy
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) mebendazolu w skojarzeniu z temozolomidem (TMZ) podawanej po zabiegu chirurgicznym oraz standardowej radioterapii i TMZ u pacjentów ze świeżo rozpoznanymi glejakami złośliwymi.
8 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 10 lat
Całkowite przeżycie w latach.
10 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

Accelerate Brain Cancer Cure

Śledczy

  • Główny śledczy: Gary Gallia, MD, Johns Hopkins University School of Medicine, Department of Neurosurgery

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J1194
  • NA_00049848 (Inny identyfikator: JHMIRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowo zdiagnozowany glejak wysokiego stopnia

  • Cothera Bioscience, Inc
    Rekrutacyjny
    Bromek sepantronium do leczenia chłoniaka z komórek B o wysokim stopniu złośliwości
    Chłoniak z komórek B | Chłoniak, duże komórki B, rozlany | Choroby limfatyczne | Chłoniak Burkitta | Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia | C-MYC/BCL6 Double-Hit High Grade Chłoniak z komórek B | C-MYC/BCL2 Double-Hit High Grade Chłoniak z komórek B | Chłoniak, wysoki stopień | Przegrupowanie genu C-Myc
    Republika Korei, Chiny
  • Patrick C. Johnson, MD
    AstraZeneca
    Rekrutacyjny
    Acalabrutinib + Liso-Cel w R/R agresywnych chłoniakach z komórek B
    Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B | Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) | Chłoniak grudkowy stopnia 3b | Oporne na leczenie agresywne chłoniaki z komórek B | Agresywny NHL z komórek B | De Novo lub transformowany chłoniak indolentny z komórek B | DLBCL, nr podtypów genetycznych i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj