Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mebendazol u nově diagnostikovaných pacientů s gliomem vysokého stupně, kteří dostávají temozolomid (Mebendazole)

6. května 2021 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie fáze I mebendazolu u nově diagnostikovaných pacientů s gliomem vysokého stupně, kteří dostávají temozolomid

Účelem této studie je nalézt nejvyšší dávku mebendazolu (MBZ), kterou lze bezpečně podat lidem se zhoubnými nádory mozku v kombinaci se současným standardem péče (temozolomid), aniž by způsobovala závažné vedlejší účinky. Chceme také zjistit, zda MBZ může zpomalit růst mozkového nádoru. Lékaři studie zjistili, že MBZ je účinný proti maligním nádorům mozku v laboratorních a zvířecích modelech nádorů mozku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Glioblastom (GBM) je nejběžnější a nejagresivnější rakovinou mozku a přes významné pokroky v léčbě většina pacientů umírá do dvou let od diagnózy. Během rutinních studií na zvířatech jsme náhodou pozorovali, že fenbendazol, benzimidazolové antihelmintikum používané na červy, zabraňuje přihojení nádoru. Následné in vitro a in vivo experimenty s benzimidazoly identifikovaly mebendazol jako lék s nejlepšími výsledky v preklinickém testování 1. V buněčných liniích GBM mebendazol vykazoval cytotoxicitu s IC50 v rozmezí 0,1-0,3 μM. Mebendazol narušil tvorbu mikrotubulů v buňkách GBM a jeho in vitro aktivita korelovala se sníženou polymerací tubulinu. Ve dvou modelech ortotopického myšího gliomu, jednom syngenním a jednom xenograftu, mebendazol významně prodloužil průměrné přežití až na 63 % ve srovnání s neléčenými kontrolami 1.

Mebendazol je antiparazitické činidlo schválené FDA s dobře zavedenými vedlejšími účinky a bezpečnostními záznamy a byl účinný na našich zvířecích modelech v dávkovacích schématech, které jsou zdokumentovány jako bezpečné pro člověka. Mebendazol je proto možné protinádorové léčivo s preklinickou bezpečností a účinností a poskytuje slibnou příležitost pro klinickou studii u pacientů s maligními gliomy.

Nedávno publikovaná kazuistika z University of Michigan navíc dokumentovala úspěšnou dlouhodobou kontrolu metastatického adrenokortikálního adenokarcinomu pomocí mebendazolu 2. Mebendazol byl dobře tolerován v dávce 200 mg/den a byl používán jako jediná léčba poté, co pacient selhal v jiných chemoterapiích.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Johs Hopkins Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený nově diagnostikovaný gliom vysokého stupně (WHO stupeň III nebo IV)
  2. Věk ≥18 let
  3. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %
  4. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
  5. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně
  6. Dokončeno > 80 % předepsané radiační terapie a souběžně s temozolomidem podle Stuppova režimu bez hematologické toxicity stupně 3 nebo 4
  7. Pacienti mohli dostávat Gliadel během operace
  8. Schopnost polykat pilulky a vést záznamy o lécích
  9. ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii.
  10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  11. Umět dodržovat léčebný plán, studijní postupy a kontrolní vyšetření

Kritéria vyloučení:

  1. Podle Stuppa et al a Gliadela pacienti nesmějí dříve dostávat jinou než standardní chemoradiaci.
  2. Pacienti nemusí během studie dostávat žádné další zkoumané látky
  3. Pacienti se známou alergií na mebendazol nebo benzimidazol
  4. Pacienti, kteří dříve měli závažný vedlejší účinek, jako je agranulocytóza a neutropenie, ve spojení s předchozím lékem třídy mebendazol nebo benzimidazol na parazitární infekci
  5. Pacienti, kteří užívají metronidazol a nemohou být bezpečně převedeni na jiné antibiotikum déle než 7 dní před zahájením léčby mebendazolem
  6. Pacienti, kteří během posledních 3 měsíců užívali jakýkoli benzimidazol (ABZ, flubendazol, thiabendazol, fenbendazol, triklabendazol atd.)
  7. Pacienti, kteří užívají jakékoli antikonvulzivní léky, které interferují s dráhou cytochromu P450 (např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin atd.)
  8. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolovaná hypertenze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, chronická hepatitida, akutní hepatitida nebo psychiatrická nemoc/sociální situace, která by omezovala dodržování požadavků studie
  9. Těhotné ženy jsou vyloučeny
  10. Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV), povrchovým antigenem hepatitidy B nebo hepatitidou C pozitivní; nebo s anamnézou chronické aktivní hepatitidy nebo cirhózy
  11. Pacienti s anamnézou jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorních abnormalit, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků
  12. Pacienti, kteří nejsou k dispozici pro následná hodnocení nebo nejsou schopni splnit požadavky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mebendazol
Všichni účastníci studie obdrží studovaný lék; mebendazol.
Lék: Mebendazol
Mebendazol bude podáván ústy třikrát denně ve 28denním cyklu. je ve formě 500 mg žvýkacích tablet, které se užívají s jídlem.
Ostatní jména:
  • Značka: Vermox

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
maximální tolerovaná dávka (MTD) mebendazolu
Časové okno: 8 měsíců
Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) mebendazolu v kombinaci s temozolomidem (TMZ) podávanou po operaci a standardní radiační a TMZ léčbě u pacientů s nově diagnostikovanými maligními gliomy.
8 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 10 let
Celkové přežití v letech.
10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

Accelerate Brain Cancer Cure

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gary Gallia, MD, Johns Hopkins University School of Medicine, Department of Neurosurgery

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

16. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

20. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J1194
  • NA_00049848 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mebendazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit