Мебендазол у пациентов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности, получающих темозоломид (Mebendazole)
Фаза I исследования мебендазола у пациентов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности, получающих темозоломид
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Глиобластома (GBM) является наиболее распространенным и агрессивным раком головного мозга, и, несмотря на значительные успехи в лечении, большинство пациентов умирают в течение двух лет после постановки диагноза. Во время рутинных исследований на животных мы по счастливой случайности обнаружили, что фенбендазол, бензимидазольный противогельминтный препарат, применяемый против остриц, предотвращает приживление опухоли. Последующие эксперименты с бензимидазолами in vitro и in vivo выявили мебендазол как препарат, имеющий наилучшие результаты в доклинических испытаниях 1. В клеточных линиях ГБМ мебендазол проявлял цитотоксичность с IC50 в диапазоне 0,1–0,3. мкМ. Мебендазол нарушал образование микротрубочек в клетках ГБМ, и его активность in vitro коррелировала со снижением полимеризации тубулина. В двух моделях ортотопической мышиной глиомы, одной сингенной и одной ксенотрансплантатной, мебендазол значительно увеличил среднюю выживаемость до 63% по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения 1.
Мебендазол — это противопаразитарное средство, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) с хорошо известными побочными эффектами и показателями безопасности, и оно было эффективным в наших моделях на животных при режимах дозирования, которые задокументированы как безопасные для человека. Таким образом, мебендазол является возможным противораковым терапевтическим средством с доклинической безопасностью и эффективностью и предоставляет многообещающую возможность для клинических испытаний у пациентов со злокачественными глиомами.
Кроме того, в недавно опубликованном отчете о клиническом случае из Мичиганского университета задокументирован успешный долгосрочный контроль над метастатической аденокарциномой коры надпочечников с использованием мебендазола 2. Мебендазол хорошо переносился в дозе 200 мг / день и использовался в качестве единственного лечения после того, как пациенту не помогли другие химиотерапевтические препараты.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- The Johs Hopkins Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную недавно диагностированную глиому высокой степени злокачественности (WHO Grade III или IV).
- Возраст ≥18 лет
- Оценка эффективности Карновского (KPS) ≥ 60%
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
- Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга
- Завершено >80% назначенной лучевой терапии и одновременный прием темозоломида по схеме Ступпа без гематологической токсичности 3 или 4 степени
- Пациенты, возможно, получали Глиадель во время операции.
- Умение глотать таблетки и вести учет приема лекарств
- женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) на время участия в исследовании.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
- Уметь соблюдать план лечения, процедуры исследования и последующие обследования
Критерий исключения:
- Пациенты не должны получать предшествующую терапию, кроме стандартной химиолучевой терапии согласно Stupp et al. и Gliadel.
- Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты во время исследования.
- Пациенты с известной аллергией на мебендазол или бензимидазол
- Пациенты, у которых ранее были серьезные побочные эффекты, такие как агранулоцитоз и нейтропения, в сочетании с предыдущим препаратом класса мебендазола или бензимидазола для лечения паразитарной инфекции.
- Пациенты, которые принимают метронидазол и которых нельзя безопасно перевести на другой антибиотик более чем за 7 дней до начала терапии мебендазолом
- Пациенты, принимавшие любой бензимидазол (АБЗ, флубендазол, тиабендазол, фенбендазол, триклабендазол и др.) в течение последних 3 мес.
- Пациенты, которые принимают какие-либо противосудорожные препараты, влияющие на путь цитохрома Р450 (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и др.)
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемую гипертензию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, хронический гепатит, острый гепатит или психическое заболевание/социальную ситуацию, которая ограничивает соблюдение требований исследования.
- Беременные женщины исключены
- Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностным антигеном гепатита В или гепатитом С; или с историей хронического активного гепатита или цирроза печени
- Пациенты с историей какого-либо медицинского или психического состояния или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов.
- Пациенты, которые недоступны для последующего наблюдения или не могут выполнить требования исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мебендазол
Все участники исследования получат исследуемый препарат; Мебендазол.
|
Мебендазол будет вводиться перорально три раза в день в течение 28-дневного цикла.
это в форме жевательных таблеток по 500 мг, которые следует принимать во время еды.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
максимально переносимая доза (MTD) мебендазола
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Определить максимально переносимую дозу (МПД) мебендазола в комбинации с темозоломидом (ТМЗ), назначаемую после операции и стандартного лечения лучевой терапией и ТМЗ у пациентов с впервые выявленными злокачественными глиомами.
|
8 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 10 лет
|
Общая выживаемость в годах.
|
10 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gary Gallia, MD, Johns Hopkins University School of Medicine, Department of Neurosurgery
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противопаразитарные агенты
- Противонематодные агенты
- Антигельминтные препараты
- Мебендазол
- Пиперазин
- Пиперазина цитрат
- ДМП 777
Другие идентификационные номера исследования
- J1194
- NA_00049848 (Другой идентификатор: JHMIRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .