Mébendazole chez les patients atteints de gliome de haut grade nouvellement diagnostiqués recevant du témozolomide (Mebendazole)
Étude de phase I sur le mébendazole chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un gliome de haut grade recevant du témozolomide
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le glioblastome (GBM) est le cancer du cerveau le plus courant et le plus agressif, et malgré des progrès significatifs dans le traitement, la majorité des patients meurent dans les deux ans suivant le diagnostic. Au cours d'études animales de routine, nous avons observé par hasard que le fenbendazole, un antihelminthique benzimidazole utilisé pour les oxyures, empêchait la prise de greffe tumorale. Des expériences in vitro et in vivo ultérieures avec des benzimidazoles ont identifié le mébendazole comme le médicament ayant les meilleurs résultats dans les tests précliniques 1. Dans les lignées cellulaires GBM, le mébendazole a présenté une cytotoxicité avec des IC50 allant de 0,1 à 0,3 μM. Le mébendazole a perturbé la formation de microtubules dans les cellules GBM et son activité in vitro a été corrélée à une polymérisation réduite de la tubuline. Dans deux modèles de gliomes murins orthotopiques, un syngénique et un xénogreffe, le mébendazole a significativement prolongé la survie moyenne jusqu'à 63 % par rapport aux témoins non traités 1.
Le mébendazole est un agent antiparasitaire approuvé par la FDA avec un dossier d'effets secondaires et de sécurité bien établi et a été efficace dans nos modèles animaux dans des schémas posologiques documentés comme sûrs pour l'homme. Par conséquent, le mébendazole est une thérapeutique anticancéreuse possible avec une sécurité et une efficacité précliniques et offre une opportunité prometteuse pour un essai clinique chez des patients atteints de gliomes malins.
En outre, un rapport de cas récemment publié par l'Université du Michigan a documenté un contrôle à long terme réussi de l'adénocarcinome corticosurrénalien métastatique à l'aide de mébendazole 2. Le mébendazole a été bien toléré à 200 mg/jour et utilisé comme seul traitement après l'échec d'autres chimiothérapies.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- The Johs Hopkins Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé (OMS Grade III ou IV)
- Âge ≥18 ans
- Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines
- Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle
- A terminé > 80 % de la radiothérapie prescrite et du témozolomide concomitant selon le schéma de Stupp sans toxicité hématologique de grade 3 ou 4
- Les patients peuvent avoir reçu Gliadel pendant la chirurgie
- Capacité d'avaler des pilules et de tenir un registre des médicaments
- les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
- Être capable de se conformer au plan de traitement, aux procédures d'étude et aux examens de suivi
Critère d'exclusion:
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur autre que la chimioradiothérapie standard selon Stupp et al et Gliadel.
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux pendant l'étude
- Patients ayant une allergie connue au mébendazole ou au benzimidazole
- Patients qui ont déjà eu un effet secondaire grave, tel qu'une agranulocytose et une neutropénie, en conjonction avec un médicament de classe mébendazole ou benzimidazole antérieur pour une infection parasitaire
- Les patients qui prennent du métronidazole et qui ne peuvent pas être déplacés en toute sécurité vers un autre antibiotique plus de 7 jours avant le début du traitement par le mébendazole
- Patients ayant pris du benzimidazole (ABZ, flubendazole, thiabendazole, fenbendazole, triclabendazole, etc.) au cours des 3 derniers mois
- Les patients qui prennent des médicaments anticonvulsivants qui interfèrent avec la voie du cytochrome P450 (par ex. phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, etc.)
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hépatite chronique, une hépatite aiguë ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
- Les femmes enceintes sont exclues
- Patients porteurs du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B ou positifs pour l'hépatite C ; ou ayant des antécédents d'hépatite chronique active ou de cirrhose
- - Patients ayant des antécédents de toute condition médicale ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats
- Patients qui ne sont pas disponibles pour les évaluations de suivi ou incapables de se conformer aux exigences de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mébendazole
Tous les participants à l'étude recevront le médicament à l'étude ; Mébendazole.
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Le mébendazole sera administré par voie orale trois fois par jour sur un cycle de 28 jours.
il se présente sous forme de comprimés à croquer de 500 mg, à prendre pendant les repas.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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dose maximale tolérée (DMT) de mébendazole
Délai: 8 mois
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Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de mébendazole en association avec le témozolomide (TMZ) administrée après la chirurgie et le traitement standard par radiothérapie et TMZ chez les patients atteints de gliomes malins nouvellement diagnostiqués.
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8 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 10 années
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Survie globale en années.
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10 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gary Gallia, MD, Johns Hopkins University School of Medicine, Department of Neurosurgery
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Gliome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antiparasitaires
- Agents antinématodes
- Anthelminthiques
- Mébendazole
- Pipérazine
- Citrate de pipérazine
- DMP 777
Autres numéros d'identification d'étude
- J1194
- NA_00049848 (Autre identifiant: JHMIRB)
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