II/III 期临床研究 CSF470 加 BCG 加 GM-CSF 对比 IFN Alpha 2b 在 IIB、IIC 和 III 期黑色素瘤患者中的应用
CSF470 疫苗（同种异体、辐照）加 BCG 和 MOLGRAMOSTIN (rhGM-CSF) 作为佐剂与干扰素-α2b (IFN-ALPHA) 治疗之间的随机、比较 II/III 期研究，在 IIB、IIC 和 III 期皮肤手术后黑色素瘤患者
随机、开放、II-III 期研究，比较 CSF-470 疫苗治疗、同种异体、用 BCG 和 molgramostin (rHuGM-CSF) 作为佐剂照射和干扰素 alfa 2b (IFN-alpha2b) 治疗，IIB、IIC o 阶段III (AJCC) 术后皮肤黑色素瘤患者。 本研究已获得 ANMAT（Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT)）批准，编号 1556/2011 (www.anmat.gov.ar)。
研究机构是 Instituto Médico Especializado Alexander Fleming, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina。 赞助商是 Laboratory Pablo Cassará (LPC, S.R.L.)。
研究人群包括总共 108 名患者（72 名患者将接受 CSF470 疫苗，36 名患者将接受 alpha IFN-alpha 2b），为期 24 个月。
CSF-470 治疗将包括四剂疫苗注射（间隔三周），然后第一年每两个月一次，第二年每三个月一次。
每种疫苗由 17,6.106 的混合物组成 来自四种黑色素瘤细胞系的黑色素瘤细胞，未经基因改造和致死辐射。 作为佐剂 BCG（120 µg prot），第一天将使用 rHuGM-CSF（Molgramostim，400 µg，分四天给药）。
IFN-α 2b 治疗将包括皮下注射。 注入 1000 万单位 (MU) (5 t/w) 四个星期，然后注入 5 MU (3t/w) 23 个月。
两种治疗还将比较生活质量 (QOL) 并研究 CSF470 疫苗组中诱导的免疫反应与临床结果之间可能存在的相关性
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Capital Federal
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Buenos Aires、Capital Federal、阿根廷、1426
- 招聘中
- Instituto Medico Alexander Fleming
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接触：
- José Mordoh, MD, PhD
- 电话号码：2204 44-11-6323-2900
- 邮箱：jmordoh@leloir.org.ar
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首席研究员：
- José Mordoh, MD, PhD
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副研究员：
- María M Barrio, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 组织学证实的 IIB、IIC 或 III 期皮肤黑色素瘤 (AJCC)
- 患者在手术后通过 CAT 扫描断言无法检测到疾病 (NED)。 原发肿瘤部位未知的黑色素瘤患者可纳入研究
- 预期寿命 > 6 个月
- 表现状态 (ECOG) 0 或 1
- 术后时间不超过4个月
- 在本研究之前未进行化学疗法、放射疗法或任何生物治疗。
- 患者必须在前 60 天内进行过大脑、胸部、腹部和骨盆的 CAT 扫描才能参加试验
- 进行实验室研究（进入研究前不超过 15 天）
- 实验室资格标准包括：血细胞比容：≥35（血红蛋白 > 10.5 gr %）；白细胞计数 > 3500/mm3，血小板 > 100.000/mm3，总胆红素和直接胆红素、血清草酸转氨酶和谷丙转氨酶 < 正常值上限的 1.5 倍； LDH ≤ 450 毫单位/毫升
- HIV、抗-HCV 和 HBsAg 血清学阴性
- 血清肌酐 < 2.0 mg %
- 在纳入研究之前，所有患者都必须提供书面知情同意书。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 糖尿病（I 型或 II 型）
- 精神疾病的前因
- 活动性感染的证据
- 病毒性或自身免疫性肝炎的前因
- 以前的自身免疫性疾病
- 病态肥胖，定义为女性 CMI（身体质量指数）>37 kg/m2，男性 >40 kg/m2。
- 其他需要用常规皮质激素或非类固醇抗炎药治疗的疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：干扰素α2b
干扰素 alpha 2b 治疗将包括皮下注射。
注射 10 MU (5 t/w) 四个星期，然后注射 5 MU (3t/w) 23 个月。
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实验性的：CSF470 疫苗、BCG、Molgramostim
CSF470 疫苗、BCG、Molgramostim CSF-470 治疗将包括四剂疫苗注射（间隔三周），然后第一年每两个月一次，第二年每三个月一次。 每种疫苗由 17,6.106 的混合物组成 黑色素瘤细胞，来自四种黑色素瘤细胞系，未经基因改造和致死辐射。 作为佐剂 BCG（120 µg prot），第一天将使用 rhGM-CSF（Molgramostim 400 µg，分四天给药）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效
大体时间：两年
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OS、DFS、部分或完全缓解（PR 或 CR）
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两年
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安全
大体时间：两年
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根据 NCI 通用毒性标准测量
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两年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量
大体时间：两年
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QOL：采用EORTC QLQ-C30问卷进行评价； ECOG 表现状态
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两年
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诱导免疫反应
大体时间：两年
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诱导与不同疫苗剂量相关的免疫反应 2 年（试用期）]细胞免疫 (DTH) - 体液免疫
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两年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：José Mordoh, MD, PhD、Instituto Medico Alexander Fleming
出版物和有用的链接
一般刊物
- Aris M, Bravo AI, Pampena MB, Blanco PA, Carri I, Koile D, Yankilevich P, Levy EM, Barrio MM, Mordoh J. Changes in the TCRbeta Repertoire and Tumor Immune Signature From a Cutaneous Melanoma Patient Immunized With the CSF-470 Vaccine: A Case Report. Front Immunol. 2018 May 3;9:955. doi: 10.3389/fimmu.2018.00955. eCollection 2018.
- Mordoh J, Pampena MB, Aris M, Blanco PA, Lombardo M, von Euw EM, Mac Keon S, Yepez Crow M, Bravo AI, O'Connor JM, Orlando AG, Ramello F, Levy EM, Barrio MM. Phase II Study of Adjuvant Immunotherapy with the CSF-470 Vaccine Plus Bacillus Calmette-Guerin Plus Recombinant Human Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor vs Medium-Dose Interferon Alpha 2B in Stages IIB, IIC, and III Cutaneous Melanoma Patients: A Single Institution, Randomized Study. Front Immunol. 2017 May 31;8:625. doi: 10.3389/fimmu.2017.00625. eCollection 2017.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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