Fas II/III klinisk studie CSF470 Plus BCG Plus GM-CSF vs IFN Alpha 2b i stadium IIB, IIC och III melanompatienter
Randomiserad, jämförande fas II/III-studie mellan behandling med CSF470-vaccin (allogent, bestrålat) plus BCG och MOLGRAMOSTIN (rhGM-CSF) som adjuvans och interferon-alfa 2b (IFN-ALPHA), i stadier IIB, IIC och III efter kirurgisk kutanoperation Melanompatienter
Randomiserad, öppen, fas II-III-studie, jämförande mellan behandling med CSF-470-vaccin, allogen, bestrålad med BCG och molgramostin (rHuGM-CSF) som adjuvans och interferon alfa 2b (IFN-alpha2b) behandling, i stadier IIB, IIC o III (AJCC) patienter med kutant melanom efter operation. Denna studie har godkänts av ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT)), nummer 1556/2011 (www.anmat.gov.ar).
Studieinstitution är Instituto Médico Especializado Alexander Fleming, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina. Sponsor är Laboratory Pablo Cassará (LPC, S.R.L.).
Studiepopulationen omfattar totalt 108 patienter (72 patienter kommer att få CSF470-vaccin och 36 patienter kommer att få alfa IFN-alfa 2b) under totalt 24 månader.
CSF-470-behandling kommer att bestå av fyra vaccindoser id injektion (med tre veckors mellanrum), sedan en dos varannan månad under det första året och dem var tredje månad under det andra året.
Varje vaccin består av en blandning av 17,6.106 melanomceller, från fyra melanomcellinjer, inte genetiskt modifierade och dödligt bestrålade. Som adjuvans kommer BCG (120 µg prot) den första dagen och rHuGM-CSF (Molgramostim, 400 µg, fraktionerad i fyra dagars doser) att användas.
IFN-alfa 2b-behandling kommer att bestå av s.c. injektion av 10 miljoner enheter (MU) (5 t/w ) i fyra veckor och sedan 5 MU (3t/w) i 23 månader.
Båda behandlingarna kommer också att jämföra livskvalitet (QOL) och studera en möjlig korrelation i CSF470-vaccinarmen mellan det inducerade immunsvaret och det kliniska resultatet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Capital Federal
-
Buenos Aires, Capital Federal, Argentina, 1426
- Rekrytering
- Instituto Medico Alexander Fleming
-
Kontakt:
- José Mordoh, MD, PhD
- Telefonnummer: 2204 44-11-6323-2900
- E-post: jmordoh@leloir.org.ar
-
Huvudutredare:
- José Mordoh, MD, PhD
-
Underutredare:
- María M Barrio, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- histologiskt bekräftade kutant melanom stadier IIB, IIC eller III (AJCC)
- patienters icke-upptäckbar sjukdom (NED) efter operationen enligt CAT-skanningar. Melanompunkter med okänt primärt tumörställe kunde inkluderas i studien
- förväntad livslängd > 6 månader
- prestandastatus (ECOG) 0 eller 1
- Tid efter operation inte mer än 4 månader
- ingen kemoterapi, strålbehandling eller någon biologisk behandling före denna studie.
- patienter måste ha CAT-skanningar av hjärna, bröstkorg, buk och bäcken under de 60 föregående dagarna för att testa inskrivning
- Att ha laboratoriestudier (högst 15 dagar innan du går in i studien)
- laboratoriekriterierna inkluderar: hematokrit: ≥35 (hemoglobin > 10,5 gr %); Antal vita blodkroppar > 3500/mm3, blodplättar > 100 000/mm3, totalt och direkt bilirubin, oxalättiksyratransaminas i serum och glutaminsyra pyrodruvtransaminas < 1,5 gånger det övre normalvärdet; LDH ≤ 450 mU/ml
- negativ serologi för HIV, anti-HCV och HBsAg
- serumkreatinin < 2,0 mg %
- alla patienter måste ge skriftligt informerat samtycke innan de tas med i studien.
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor
- Diabetes (typ I eller II)
- Föregångar till psykiatriska sjukdomar
- Bevis på aktiva infektioner
- Föregångare till viral eller autoimmun hepatit
- Tidigare autoimmuna sjukdomar
- Sjuklig fetma, definierad som CMI (Corporal mass index)>37 kg/m2 hos kvinnor och >40 kg/m2 hos män.
- Andra sjukdomar som kräver behandling med vanliga kortikoider eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Interferon alfa 2 b
Interferon alfa 2b-behandling kommer att bestå av s.c.
injektion av 10 MU (5 t/v) i fyra veckor och sedan 5 MU (3 t/v) i 23 månader.
|
|
|
Experimentell: CSF470-vaccin, BCG, Molgramostim
CSF470-vaccin, BCG, Molgramostim CSF-470-behandling kommer att bestå av fyra vaccindoser id injektion (med tre veckors mellanrum), sedan en dos varannan månad under det första året och dem var tredje månad under det andra året. Varje vaccin består av en blandning av 17,6.106 melanomceller, från fyra melanomcellinjer, inte genetiskt modifierade och dödligt bestrålade. Som adjuvans kommer BCG (120 µg prot) den första dagen och rhGM-CSF (Molgramostim 400 µg, fraktionerad i fyra dagars doser) att användas. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet
Tidsram: två år
|
OS, DFS, partiell eller total remission (PR eller CR)
|
två år
|
|
säkerhet
Tidsram: två år
|
mätt enligt NCI-Common Toxicity Criteria
|
två år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Livskvalité
Tidsram: två år
|
QOL:evaluerad med EORTC QLQ-C30 frågeformulär; ECOG prestandastatus
|
två år
|
|
Induktion av immunsvar
Tidsram: två år
|
Induktion av immunsvar associerade med olika vaccindoser under 2 år (försökslängd) ]Cellulär immunitet (DTH) - Humoral immunitet
|
två år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: José Mordoh, MD, PhD, Instituto Medico Alexander Fleming
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Aris M, Bravo AI, Pampena MB, Blanco PA, Carri I, Koile D, Yankilevich P, Levy EM, Barrio MM, Mordoh J. Changes in the TCRbeta Repertoire and Tumor Immune Signature From a Cutaneous Melanoma Patient Immunized With the CSF-470 Vaccine: A Case Report. Front Immunol. 2018 May 3;9:955. doi: 10.3389/fimmu.2018.00955. eCollection 2018.
- Mordoh J, Pampena MB, Aris M, Blanco PA, Lombardo M, von Euw EM, Mac Keon S, Yepez Crow M, Bravo AI, O'Connor JM, Orlando AG, Ramello F, Levy EM, Barrio MM. Phase II Study of Adjuvant Immunotherapy with the CSF-470 Vaccine Plus Bacillus Calmette-Guerin Plus Recombinant Human Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor vs Medium-Dose Interferon Alpha 2B in Stages IIB, IIC, and III Cutaneous Melanoma Patients: A Single Institution, Randomized Study. Front Immunol. 2017 May 31;8:625. doi: 10.3389/fimmu.2017.00625. eCollection 2017.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Melanom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Adjuvans, immunologiska
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- BCG-vaccin
- Sargramostim
- Molgramostim
Andra studie-ID-nummer
- CASVAC0401
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .