II/III. fázisú klinikai vizsgálat CSF470 Plus BCG Plus GM-CSF kontra IFN Alpha 2b IIB, IIC és III stádiumú melanómás betegekben
Véletlenszerű, összehasonlító II/III. fázisú vizsgálat CSF470 vakcinával (allogén, besugárzott) plusz BCG és MOLGRAMOSTIN (rhGM-CSF) mint adjuváns és interferon-alfa 2b (IFN-ALPHA) között a műtét utáni IIB, IIC és III stádiumban Melanómás betegek
Randomizált, nyílt, II-III. fázisú vizsgálat, a CSF-470 vakcinával végzett kezelés összehasonlítása, allogén, BCG és molgramostin (rHuGM-CSF) mint adjuváns és interferon alfa 2b (IFN-alpha2b) kezelés, IIB, IIC o szakaszban III (AJCC) műtét utáni bőr melanómás betegek. Ezt a tanulmányt az ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT)) hagyta jóvá, 1556/2011 (www.anmat.gov.ar).
A tanulmányi intézmény az Instituto Médico Especializado Alexander Fleming, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentína. A szponzor a Laboratory Pablo Cassará (LPC, S.R.L.).
A vizsgálati populáció összesen 108 beteget foglal magában (72 beteg kap CSF470 vakcinát, 36 beteg pedig alfa IFN-alfa 2b-t) összesen 24 hónapig.
A CSF-470 kezelés négy oltóanyagdózis id injekcióból áll (három hét különbséggel), majd az első évben kéthavonta, a második évben pedig háromhavonta.
Mindegyik vakcina 17,6.106 keverékéből áll melanoma sejtek, négy melanoma sejtvonalból, genetikailag nem módosított és halálosan besugárzott. Adjuvánsként BCG-t (120 µg prot) az első napon és rHuGM-CSF-et (Molgramostim, 400 µg, négy napos dózisokban frakcionálva) használunk.
Az IFN-alfa 2b kezelés s.c. 10 millió egység (MU) (5 t/w) injekció négy hétig, majd 5 MU (3 t/w) 23 hónapig.
Mindkét kezelés összehasonlítja az életminőséget (QOL), és megvizsgálja a lehetséges összefüggést a CSF470 vakcina karban az indukált immunválasz és a klinikai kimenetel között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Capital Federal
-
Buenos Aires, Capital Federal, Argentína, 1426
- Toborzás
- Instituto Medico Alexander Fleming
-
Kapcsolatba lépni:
- José Mordoh, MD, PhD
- Telefonszám: 2204 44-11-6323-2900
- E-mail: jmordoh@leloir.org.ar
-
Kutatásvezető:
- José Mordoh, MD, PhD
-
Alkutató:
- María M Barrio, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- szövettanilag igazolt bőr melanoma IIB, IIC vagy III stádium (AJCC)
- a műtét utáni nem kimutatható betegség (NED) a CAT-vizsgálatok szerint. A vizsgálatba be lehetne vonni azokat a melanómás betegeket is, akiknek az elsődleges daganat helye ismeretlen
- várható élettartam > 6 hónap
- teljesítményállapot (ECOG) 0 vagy 1
- A műtét utáni idő legfeljebb 4 hónap
- nem kapott kemoterápiát, sugárterápiát vagy bármilyen biológiai kezelést a vizsgálat előtt.
- a betegeknek az agyról, a mellkasról, a hasról és a medencéről CAT-vizsgálatot kell végezniük az előző 60 napban a vizsgálatba való beiratkozáshoz
- Laboratóriumi vizsgálatok elvégzése (legfeljebb 15 nappal a vizsgálat megkezdése előtt)
- a laboratóriumi alkalmassági kritériumok a következők: hematokrit: ≥35 (hemoglobin > 10,5 g %); fehérvérsejtszám > 3500/mm3, vérlemezkék > 100.000/mm3, teljes és direkt bilirubin, szérum oxalac-transzamináz és glutaminsav-piruvics-transzamináz < 1,5-szerese a felső normálértéknek; LDH ≤ 450 mU/ml
- negatív szerológiai HIV, anti-HCV és HBsAg
- szérum kreatinin < 2,0 mg %
- minden betegnek írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatba való felvétel előtt.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők
- Cukorbetegség (I-es vagy II-es típusú)
- Pszichiátriai betegségek előzményei
- Aktív fertőzések bizonyítékai
- Vírusos vagy autoimmun hepatitis előzményei
- Korábbi autoimmun betegségek
- Morbid elhízás, definíció szerint CMI (Corporal mass index) >37 kg/m2 nőknél és >40 kg/m2 férfiaknál.
- Egyéb betegségek, amelyek rendszeres kortikoszteroidokkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel történő kezelést igényelnek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Interferon alfa 2 b
Az interferon alfa 2b kezelés s.c.
10 MU (5 t/w) injekció négy hétig, majd 5 MU (3 t/w) 23 hónapig.
|
|
|
Kísérleti: CSF470 vakcina, BCG, Molgramostim
CSF470 vakcina, BCG, Molgramostim A CSF-470 kezelés négy oltóanyagdózis id injekcióból áll (három hét különbséggel), majd az első évben kéthavonta, a második évben pedig háromhavonta. Mindegyik vakcina 17,6.106 keverékéből áll melanoma sejtek, négy melanoma sejtvonalból, genetikailag nem módosított és halálosan besugárzott. Adjuvánsként BCG-t (120 µg prot) az első napon és rhGM-CSF-et (Molgramostim 400 µg, négy napos dózisokban frakcionálva) használunk. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság
Időkeret: két év
|
OS, DFS, részleges vagy teljes remisszió (PR vagy CR)
|
két év
|
|
Biztonság
Időkeret: két év
|
az NCI-Common Toxicity Criteria szerint mérve
|
két év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Életminőség
Időkeret: két év
|
QOL: EORTC QLQ-C30 kérdőívvel értékelve; ECOG teljesítmény állapota
|
két év
|
|
Immunválaszok kiváltása
Időkeret: két év
|
Különböző vakcina dózisokkal kapcsolatos immunválaszok kiváltása 2 éven keresztül (a próba időtartama) ]Celluláris immunitás (DTH) - Humorális immunitás
|
két év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: José Mordoh, MD, PhD, Instituto Medico Alexander Fleming
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Aris M, Bravo AI, Pampena MB, Blanco PA, Carri I, Koile D, Yankilevich P, Levy EM, Barrio MM, Mordoh J. Changes in the TCRbeta Repertoire and Tumor Immune Signature From a Cutaneous Melanoma Patient Immunized With the CSF-470 Vaccine: A Case Report. Front Immunol. 2018 May 3;9:955. doi: 10.3389/fimmu.2018.00955. eCollection 2018.
- Mordoh J, Pampena MB, Aris M, Blanco PA, Lombardo M, von Euw EM, Mac Keon S, Yepez Crow M, Bravo AI, O'Connor JM, Orlando AG, Ramello F, Levy EM, Barrio MM. Phase II Study of Adjuvant Immunotherapy with the CSF-470 Vaccine Plus Bacillus Calmette-Guerin Plus Recombinant Human Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor vs Medium-Dose Interferon Alpha 2B in Stages IIB, IIC, and III Cutaneous Melanoma Patients: A Single Institution, Randomized Study. Front Immunol. 2017 May 31;8:625. doi: 10.3389/fimmu.2017.00625. eCollection 2017.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Adjuvánsok, immunológiai
- Interferonok
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- BCG vakcina
- Sargramostim
- Molgramostim
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CASVAC0401
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .