Estudio clínico de fase II/III CSF470 Plus BCG Plus GM-CSF frente a IFN alfa 2b en pacientes con melanoma en estadio IIB, IIC y III
Estudio Fase II/III Comparativo, Aleatorizado, Entre Tratamiento con Vacuna CSF470 (Alogénica, Irradiada) Más BCG y MOLGRAMOSTIN (rhGM-CSF) como Adyuvantes e Interferón-alfa 2b (IFN-ALPHA), en Estadios IIB, IIC y III Post Cirugía Cutánea Pacientes con melanoma
Estudio Fase II-III, aleatorizado, abierto, comparativo entre tratamiento con vacuna CSF-470, alogénica, irradiada con BCG y molgramostina (rHuGM-CSF) como adyuvantes y tratamiento con interferón alfa 2b (IFN-alfa2b), en estadios IIB, IIC o III (AJCC) pacientes con melanoma cutáneo posquirúrgico. Este estudio ha sido aprobado por ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT)), número 1556/2011 (www.anmat.gov.ar).
La Institución del estudio es el Instituto Médico Especializado Alexander Fleming, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina. El Patrocinador es Laboratorio Pablo Cassará (LPC, S.R.L.).
La población del estudio incluye un total de 108 pacientes (72 pacientes recibirán la vacuna CSF470 y 36 pacientes recibirán alfa IFN-alfa 2b) durante un total de 24 meses.
El tratamiento con CSF-470 consistirá en cuatro dosis de vacuna id por inyección (con tres semanas de diferencia), luego una dosis cada dos meses durante el primer año y luego cada tres meses durante el segundo año.
Cada vacuna consta de una mezcla de 17,6.106 células de melanoma, de cuatro líneas celulares de melanoma, no modificadas genéticamente y letalmente irradiadas. Como adyuvante se utilizará BCG (120 µg prot) el primer día y rHuGM-CSF (Molgramostim, 400 µg, fraccionada en dosis de cuatro días).
El tratamiento con IFN-alfa 2b consistirá en inyección s.c. inyección de 10 millones de unidades (MU) (5 t/w) durante cuatro semanas y luego 5 MU (3t/w) durante 23 meses.
Ambos tratamientos también compararán la calidad de vida (QOL) y estudiarán una posible correlación en el brazo de la vacuna CSF470 entre la respuesta inmune inducida y el resultado clínico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Capital Federal
-
Buenos Aires, Capital Federal, Argentina, 1426
- Reclutamiento
- Instituto Medico Alexander Fleming
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Contacto:
- José Mordoh, MD, PhD
- Número de teléfono: 2204 44-11-6323-2900
- Correo electrónico: jmordoh@leloir.org.ar
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Investigador principal:
- José Mordoh, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- María M Barrio, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Melanoma cutáneo confirmado histológicamente en estadios IIB, IIC o III (AJCC)
- pacientes con enfermedad no detectable (NED) después de la cirugía según lo afirmado por tomografías computarizadas. Los pacientes con melanoma con sitio de tumor primario desconocido podrían incluirse en el estudio
- esperanza de vida > 6 meses
- estado funcional (ECOG) 0 o 1
- Tiempo postoperatorio no mayor a 4 meses
- sin quimioterapia, radioterapia o cualquier tratamiento biológico antes de este estudio.
- los pacientes deben tener tomografías computarizadas de cerebro, tórax, abdomen y pelvis en los 60 días anteriores a la inscripción en el ensayo
- Tener estudios de laboratorio (no más de 15 días antes de ingresar al estudio)
- Los criterios de elegibilidad del laboratorio incluyen: hematocrito: ≥35 (hemoglobina > 10,5 gr %); Recuento de leucocitos > 3500/mm3, plaquetas > 100.000/mm3, bilirrubina total y directa, transaminasa oxalacética sérica y transaminasa glutámico pirúvica < 1,5 veces el valor normal superior; LDH ≤ 450 mU/ml
- serología negativa para VIH, anti-VHC y HBsAg
- creatinina sérica < 2,0 mg %
- todos los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de su inclusión en el Estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Diabetes (Tipo I o II)
- Antecedentes de enfermedades psiquiátricas
- Evidencia de infecciones activas
- Antecedentes de hepatitis viral o autoinmune
- Enfermedades autoinmunes previas
- Obesidad Mórbida, definida como CMI (Índice de masa corporal) >37 kg/m2 en mujeres y >40 kg/m2 en hombres.
- Otras enfermedades que requieren tratamiento con corticoides regulares o antiinflamatorios no esteroideos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Interferón alfa 2 b
El tratamiento con interferón alfa 2b consistirá en inyección s.c.
inyección de 10 MU (5 t/w) durante cuatro semanas y luego 5 MU (3 t/w) durante 23 meses.
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Experimental: Vacuna CSF470, BCG, Molgramostim
Vacuna CSF470, BCG, Molgramostim El tratamiento con CSF-470 consistirá en cuatro dosis de vacuna id por inyección (con tres semanas de diferencia), luego una dosis cada dos meses durante el primer año y luego cada tres meses durante el segundo año. Cada vacuna consta de una mezcla de 17,6.106 células de melanoma, de cuatro líneas celulares de melanoma, no modificadas genéticamente y letalmente irradiadas. Como adyuvante se utilizará BCG (120 µg prot) el primer día y rhGM-CSF (Molgramostim 400 µg, fraccionada en dosis de cuatro días). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia
Periodo de tiempo: dos años
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OS, DFS, remisión parcial o total (PR o CR)
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dos años
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seguridad
Periodo de tiempo: dos años
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medido de acuerdo con los criterios comunes de toxicidad del NCI
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dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: dos años
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CDV: evaluada con el cuestionario EORTC QLQ-C30; Estado funcional ECOG
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dos años
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Inducción de respuestas inmunes
Periodo de tiempo: dos años
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Inducción de respuestas inmunes asociadas a diferentes dosis de vacunas durante 2 años (Duración del ensayo) ]Inmunidad celular (DTH) - Inmunidad humoral
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dos años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: José Mordoh, MD, PhD, Instituto Medico Alexander Fleming
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Aris M, Bravo AI, Pampena MB, Blanco PA, Carri I, Koile D, Yankilevich P, Levy EM, Barrio MM, Mordoh J. Changes in the TCRbeta Repertoire and Tumor Immune Signature From a Cutaneous Melanoma Patient Immunized With the CSF-470 Vaccine: A Case Report. Front Immunol. 2018 May 3;9:955. doi: 10.3389/fimmu.2018.00955. eCollection 2018.
- Mordoh J, Pampena MB, Aris M, Blanco PA, Lombardo M, von Euw EM, Mac Keon S, Yepez Crow M, Bravo AI, O'Connor JM, Orlando AG, Ramello F, Levy EM, Barrio MM. Phase II Study of Adjuvant Immunotherapy with the CSF-470 Vaccine Plus Bacillus Calmette-Guerin Plus Recombinant Human Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor vs Medium-Dose Interferon Alpha 2B in Stages IIB, IIC, and III Cutaneous Melanoma Patients: A Single Institution, Randomized Study. Front Immunol. 2017 May 31;8:625. doi: 10.3389/fimmu.2017.00625. eCollection 2017.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Interferón alfa-2
- Vacuna BCG
- Sargramostim
- Molgramostim
Otros números de identificación del estudio
- CASVAC0401
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