Vaiheen II/III kliininen tutkimus CSF470 Plus BCG Plus GM-CSF vs. IFN alfa 2b vaiheen IIB, IIC ja III melanoomapotilailla
Satunnaistettu, vertaileva vaiheen II/III tutkimus CSF470-rokotteella (allogeeninen, säteilytetty) plus BCG:llä ja MOLGRAMOSTINILLA (rhGM-CSF) adjuvantteina ja interferoni-alfa 2b:llä (IFN-ALPHA) vaiheissa IIB, IIC ja III leikkauksen jälkeen Melanoomapotilaat
Satunnaistettu, avoin, vaiheen II-III tutkimus, vertaileva hoitoa CSF-470-rokotteella, allogeeninen, säteilytetty BCG:llä ja molgramostiinilla (rHuGM-CSF) adjuvantteina ja interferoni alfa 2b (IFN-alpha2b) -hoidolla, vaiheissa IIB, IIC o III (AJCC) leikkauksen jälkeiset ihomelanoomapotilaat. Tämän tutkimuksen on hyväksynyt ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT)), numero 1556/2011 (www.anmat.gov.ar).
Tutkimuslaitos on Instituto Médico Especializado Alexander Fleming, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentiina. Sponsori on Laboratory Pablo Cassará (LPC, S.R.L.).
Tutkimuspopulaatiossa on yhteensä 108 potilasta (72 potilasta saa CSF470-rokotteen ja 36 potilasta alfa IFN-alfa 2b) yhteensä 24 kuukauden ajan.
CSF-470-hoito koostuu neljästä rokoteannoksesta id-injektiolla (kolmen viikon välein), sitten yhdestä annoksesta kahden kuukauden välein ensimmäisenä vuonna ja niistä kolmen kuukauden välein toisena vuonna.
Jokainen rokote koostuu 17,6.106:n seoksesta melanoomasolut neljästä melanoomasolulinjasta, joita ei ole muunnettu geneettisesti ja jotka on säteilytetty tappavasti. Adjuvanttina BCG:tä (120 µg prot) käytetään ensimmäisenä päivänä ja rHuGM-CSF:ää (Molgramostim, 400 µg, fraktioitu neljän päivän annoksiin).
IFN-alfa 2b -hoito koostuu s.c. injektio 10 miljoonaa yksikköä (MU) (5 t/w) neljän viikon ajan ja sitten 5 MU (3t/w) 23 kuukauden ajan.
Molemmat hoidot vertailevat myös elämänlaatua (QOL) ja tutkivat mahdollista korrelaatiota CSF470-rokotehaarassa indusoidun immuunivasteen ja kliinisen lopputuloksen välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Capital Federal
-
Buenos Aires, Capital Federal, Argentiina, 1426
- Rekrytointi
- Instituto Medico Alexander Fleming
-
Ottaa yhteyttä:
- José Mordoh, MD, PhD
- Puhelinnumero: 2204 44-11-6323-2900
- Sähköposti: jmordoh@leloir.org.ar
-
Päätutkija:
- José Mordoh, MD, PhD
-
Alatutkija:
- María M Barrio, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- histologisesti varmistetut ihomelanooman vaiheet IIB, IIC tai III (AJCC)
- potilaiden ei-detektoitavissa oleva sairaus (NED) leikkauksen jälkeen, kuten CAT-skannaukset vahvistivat. Melanoomapotilaat, joilla on tuntematon primaarinen kasvainkohta, voitaisiin ottaa mukaan tutkimukseen
- elinajanodote > 6 kuukautta
- suorituskykytila (ECOG) 0 tai 1
- Leikkauksen jälkeinen aika enintään 4 kuukautta
- ei kemoterapiaa, sädehoitoa tai mitään biologisia hoitoja ennen tätä tutkimusta.
- potilailla on oltava CAT-skannaukset aivoista, rintakehästä, vatsasta ja lantiosta 60 edellisen päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- tehdä laboratoriotutkimuksia (enintään 15 päivää ennen tutkimukseen tuloa)
- Laboratoriokelpoisuuskriteerit sisältävät: hematokriitti: ≥35 (hemoglobiini > 10,5 g %); Valkosolujen määrä > 3500/mm3, verihiutaleet > 100.000/mm3, kokonais- ja suora bilirubiini, seerumin oksaletaattitransaminaasi ja glutamiini-pyruviinitransaminaasi < 1,5-kertainen ylempään normaaliarvoon verrattuna; LDH ≤ 450 mU/ml
- negatiivinen serologia HIV:lle, anti-HCV:lle ja HBsAg:lle
- seerumin kreatiniini < 2,0 mg %
- kaikkien potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Diabetes (tyyppi I tai II)
- Psykiatristen sairauksien esikuvat
- Todisteet aktiivisista infektioista
- Virus- tai autoimmuunihepatiitin edeltäjät
- Aiemmat autoimmuunisairaudet
- Sairaasta liikalihavuudesta, joka määritellään CMI:ksi (Corporal mass index) >37 kg/m2 naisilla ja >40 kg/m2 miehillä.
- Muut sairaudet, jotka vaativat hoitoa säännöllisillä kortikoideilla tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Interferoni alfa 2 b
Interferoni alfa 2b -hoito koostuu s.c.
injektio 10 MU (5 t/w) neljän viikon ajan ja sitten 5 MU (3 t/w) 23 kuukauden ajan.
|
|
|
Kokeellinen: CSF470-rokote, BCG, Molgramostim
CSF470-rokote, BCG, Molgramostim CSF-470-hoito koostuu neljästä rokoteannoksesta id-injektiolla (kolmen viikon välein), sitten yhdestä annoksesta kahden kuukauden välein ensimmäisenä vuonna ja niistä kolmen kuukauden välein toisena vuonna. Jokainen rokote koostuu 17,6.106:n seoksesta melanoomasolut neljästä melanoomasolulinjasta, joita ei ole muunnettu geneettisesti ja jotka on säteilytetty tappavasti. Adjuvanttina käytetään BCG:tä (120 µg prot) ensimmäisenä päivänä ja rhGM-CSF:ää (Molgramostim 400 µg, fraktioitu neljän päivän annoksiin). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Käyttöjärjestelmä, DFS, osittainen tai täydellinen remissio (PR tai CR)
|
kaksi vuotta
|
|
turvallisuus
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
mitattu NCI-Common Toxicity Criteria -standardien mukaisesti
|
kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
QOL: arvioitu EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeella; ECOG-suorituskykytila
|
kaksi vuotta
|
|
Immuunivasteiden induktio
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Eri rokoteannoksiin liittyvien immuunivasteiden induktio 2 vuoden ajan (kokeen kesto) ]Sellulaarinen immuniteetti (DTH) - Humoraalinen immuniteetti
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: José Mordoh, MD, PhD, Instituto Medico Alexander Fleming
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aris M, Bravo AI, Pampena MB, Blanco PA, Carri I, Koile D, Yankilevich P, Levy EM, Barrio MM, Mordoh J. Changes in the TCRbeta Repertoire and Tumor Immune Signature From a Cutaneous Melanoma Patient Immunized With the CSF-470 Vaccine: A Case Report. Front Immunol. 2018 May 3;9:955. doi: 10.3389/fimmu.2018.00955. eCollection 2018.
- Mordoh J, Pampena MB, Aris M, Blanco PA, Lombardo M, von Euw EM, Mac Keon S, Yepez Crow M, Bravo AI, O'Connor JM, Orlando AG, Ramello F, Levy EM, Barrio MM. Phase II Study of Adjuvant Immunotherapy with the CSF-470 Vaccine Plus Bacillus Calmette-Guerin Plus Recombinant Human Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor vs Medium-Dose Interferon Alpha 2B in Stages IIB, IIC, and III Cutaneous Melanoma Patients: A Single Institution, Randomized Study. Front Immunol. 2017 May 31;8:625. doi: 10.3389/fimmu.2017.00625. eCollection 2017.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Interferoni alfa-2
- BCG rokote
- Sargramostim
- Molgramostim
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASVAC0401
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .