Fase II/III klinisk studie CSF470 Plus BCG Plus GM-CSF vs IFN Alpha 2b i stadium IIB, IIC og III melanompasienter
Randomisert, sammenlignende fase II/III-studie mellom behandling med CSF470-vaksine (allogen, bestrålt) pluss BCG og MOLGRAMOSTIN (rhGM-CSF) som adjuvanser og interferon-alfa 2b (IFN-ALPHA), i stadier IIB, IIC og III etter kutan kirurgi Melanompasienter
Randomisert, åpen, fase II-III studie, sammenlignende behandling med CSF-470 vaksine, allogen, bestrålt med BCG og molgramostin (rHuGM-CSF) som adjuvans og interferon alfa 2b (IFN-alpha2b) behandling, i stadier IIB, IIC o III (AJCC) pasienter med kutan melanom etter kirurgi. Denne studien er godkjent av ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT)), nummer 1556/2011 (www.anmat.gov.ar).
Studieinstitusjonen er Instituto Médico Especializado Alexander Fleming, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina. Sponsor er Laboratory Pablo Cassará (LPC, S.R.L.).
Studiepopulasjonen inkluderer totalt 108 pasienter (72 pasienter vil motta CSF470-vaksine og 36 pasienter vil motta alfa IFN-alfa 2b) i totalt 24 måneder.
CSF-470-behandling vil bestå av fire vaksinedoser id injeksjon (med tre ukers mellomrom), deretter én dose annenhver måned det første året og dem hver tredje måned i det andre året.
Hver vaksine består av en blanding av 17,6.106 melanomceller, fra fire melanomcellelinjer, ikke genmodifisert og dødelig bestrålt. Som adjuvans vil BCG (120 µg prot) den første dagen og rHuGM-CSF (Molgramostim, 400 µg, fraksjonert i fire dagers doser) brukes.
IFN-alfa 2b behandling vil bestå av s.c. injeksjon av 10 millioner enheter (MU) (5 t/w ) i fire uker og deretter 5 MU (3t/w) i 23 måneder.
Begge behandlingene vil også sammenligne livskvalitet (QOL) og studere en mulig korrelasjon i CSF470-vaksinearmen mellom den induserte immunresponsen og klinisk utfall.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Capital Federal
-
Buenos Aires, Capital Federal, Argentina, 1426
- Rekruttering
- Instituto Medico Alexander Fleming
-
Ta kontakt med:
- José Mordoh, MD, PhD
- Telefonnummer: 2204 44-11-6323-2900
- E-post: jmordoh@leloir.org.ar
-
Hovedetterforsker:
- José Mordoh, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- María M Barrio, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- histologisk bekreftet kutan melanom stadier IIB, IIC eller III (AJCC)
- pasienter ikke-påviselig sykdom (NED) etter kirurgi som påstått av CAT-skanninger. Melanompkt med ukjent primært tumorsted kunne inkluderes i studien
- forventet levealder > 6 måneder
- ytelsesstatus (ECOG) 0 eller 1
- Tid etter operasjon ikke mer enn 4 måneder
- ingen kjemoterapi, strålebehandling eller noen biologiske behandlinger før denne studien.
- Pasienter må ha CAT-skanninger av hjerne, thorax, mage og bekken i løpet av de 60 foregående dagene før prøveregistrering
- Å ha laboratoriestudier (ikke mer enn 15 dager før du går inn i studien)
- laboratoriekriterier inkluderer: hematokrit: ≥35 (hemoglobin > 10,5 gr %); WBC-tall > 3500/mm3, blodplater > 100.000/mm3, totalt og direkte bilirubin, serum oksaleddiksyretransaminase og glutaminisk pyrodruesyretransaminase < 1,5 ganger den øvre normalverdien; LDH ≤ 450 mU/ml
- negativ serologi for HIV, anti-HCV og HBsAg
- serumkreatinin < 2,0 mg %
- alle pasienter må gi skriftlig informert samtykke før inkludering i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Diabetes (type I eller II)
- Forhistorier til psykiatriske sykdommer
- Bevis på aktive infeksjoner
- Forløpere til viral eller autoimmun hepatitt
- Tidligere autoimmune sykdommer
- Sykelig fedme, definert som CMI (Corporal mass index)>37 kg/m2 hos kvinner og >40 kg/m2 hos menn.
- Andre sykdommer som krever behandling med vanlige kortikoider eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Interferon alfa 2 b
Interferon alfa 2b behandling vil bestå av s.c.
injeksjon av 10 MU (5 t/v) i fire uker og deretter 5 MU (3 t/v) i 23 måneder.
|
|
|
Eksperimentell: CSF470-vaksine, BCG, Molgramostim
CSF470-vaksine, BCG, Molgramostim CSF-470-behandling vil bestå av fire vaksinedoser id injeksjon (med tre ukers mellomrom), deretter én dose annenhver måned det første året og dem hver tredje måned i det andre året. Hver vaksine består av en blanding av 17,6.106 melanomceller, fra fire melanomcellelinjer, ikke genmodifisert og dødelig bestrålt. Som adjuvans vil BCG (120 µg prot) den første dagen og rhGM-CSF (Molgramostim 400 µg, fraksjonert i fire dagers doser) brukes. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet
Tidsramme: to år
|
OS, DFS, delvis eller total remisjon (PR eller CR)
|
to år
|
|
sikkerhet
Tidsramme: to år
|
målt i henhold til NCI-Common Toxicity Criteria
|
to år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet
Tidsramme: to år
|
QOL:evaluert med EORTC QLQ-C30 spørreskjema; ECOG ytelsesstatus
|
to år
|
|
Induksjon av immunresponser
Tidsramme: to år
|
Induksjon av immunrespons assosiert med forskjellige vaksinedoser i 2 år (forsøksvarighet) ]Cellulær immunitet (DTH) - Humoral immunitet
|
to år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: José Mordoh, MD, PhD, Instituto Medico Alexander Fleming
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Aris M, Bravo AI, Pampena MB, Blanco PA, Carri I, Koile D, Yankilevich P, Levy EM, Barrio MM, Mordoh J. Changes in the TCRbeta Repertoire and Tumor Immune Signature From a Cutaneous Melanoma Patient Immunized With the CSF-470 Vaccine: A Case Report. Front Immunol. 2018 May 3;9:955. doi: 10.3389/fimmu.2018.00955. eCollection 2018.
- Mordoh J, Pampena MB, Aris M, Blanco PA, Lombardo M, von Euw EM, Mac Keon S, Yepez Crow M, Bravo AI, O'Connor JM, Orlando AG, Ramello F, Levy EM, Barrio MM. Phase II Study of Adjuvant Immunotherapy with the CSF-470 Vaccine Plus Bacillus Calmette-Guerin Plus Recombinant Human Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor vs Medium-Dose Interferon Alpha 2B in Stages IIB, IIC, and III Cutaneous Melanoma Patients: A Single Institution, Randomized Study. Front Immunol. 2017 May 31;8:625. doi: 10.3389/fimmu.2017.00625. eCollection 2017.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- BCG-vaksine
- Sargramostim
- Molgramostim
Andre studie-ID-numre
- CASVAC0401
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .