RAD001/依维莫司对结节性硬化症儿童自闭症和神经心理缺陷的疗效 (RAPIT)
2015年5月4日 更新者：M.C.Y. de Wit, MD PhD、Erasmus Medical Center
结节性硬化症 (TSC) 是一种遗传性疾病，可导致超过 50% 的患者智力低下，并导致高达 90% 的患者出现学习问题、行为问题、自闭症和癫痫。
TSC 的潜在缺陷，即由于 tuberin/hamartin 蛋白复合物功能障碍导致的哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 蛋白抑制的丧失，可以通过依维莫司来挽救。
依维莫司已注册用于治疗肾细胞癌和巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)。
人类和动物研究的证据表明，mTOR 抑制剂可改善 TSC 患者的学习和发育。
研究概览
详细说明
对 4 至 15 岁智商 (IQ) 估计 <80 和/或特殊学校教育和/或自闭症谱系障碍和/或需要补救教学的学习障碍的 4 至 15 岁 TSC 儿童进行随机双盲安慰剂对照干预研究。
在 12 个月的时间内，患者被随机分配接受依维莫司或安慰剂。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Rotterdam、荷兰
- 招聘中
- Erasmus Medical Center
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接触：
- M.C.Y. de Wit, MD. PhD.
- 电话号码：+31 10 703 6956
- 邮箱：tubereuzesclerose@erasmusmc.nl
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首席研究员：
- M.C.Y. de Wit, MD. PhD.
-
副研究员：
- I.E. Overwater, MSc
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 15年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 明确诊断为 TSC 的 4 至 15 岁儿童。
- 智商估计 <80 和/或特殊学校教育和/或自闭症谱系障碍和/或需要补习教学的学习障碍。
- 父母/看护人的书面知情同意书，以及年满 12 岁且具有认知能力的患者同意书。
- 对于月经初潮后的女孩，必须采取适当的避孕措施或实行禁欲。
排除标准：
- 肝功能障碍
- 手术<6周
- 纳入时的当前感染
- 发育年龄估计低于 3.5 岁
- 每周发作超过 1 次的顽固性癫痫
- 无法遵守治疗方案
可能影响终点的其他疾病或病症，包括：
- 世嘉需要治疗
- 不受控制的糖尿病
- 已知肺功能受损
- 对研究药物的任何成分过敏
- 既往接受过 mTOR 抑制剂治疗
- HIV血清阳性
- 出血素质或口服抗维生素 K 药物
- 血清肌酐 > 1.5 x ULN
- 未控制的高脂血症（空腹血清胆固醇 > 7.75 mmol/L，空腹血清甘油三酯 > 2.5 x ULN）
- 纳入前 30 天内使用研究药物
- 过去2年内有与动脉粥样硬化、器官移植、恶性肿瘤相关的心肌梗塞、心绞痛或中风病史
- 怀孕或哺乳
- 有乙型肝炎 (HB) 风险的儿童，除非乙型肝炎血清学正常。 风险人群是曾生活在亚洲、非洲、中美洲和南美洲、东欧、西班牙、葡萄牙和希腊的儿童，已知或疑似过去或现在感染乙型肝炎、当前或先前静脉注射非法药物、当前或先前透析、与乙肝感染患者的家庭接触、当前或之前的高风险性行为、身体穿孔或纹身、已知有乙肝病史的母亲。 如果接种疫苗，HBs 抗体的存在是正常的。
- 已知或疑似丙型肝炎感染，除非丙型肝炎血清学正常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：依维莫司
依维莫司每天一次，持续 1 年，滴定至谷值 5-10 ng/ml
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依维莫司每天一次滴定至 5-10 ng/ml 的谷值水平。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂治疗 1 年。
片剂将与依维莫司片剂相同。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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以智商衡量的认知能力
大体时间：12个月
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韦氏智力量表评估：韦氏学前和小学智力量表 (WPPSI-III NL) 和韦氏儿童智力量表 (WISC-III-NL)
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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自闭症特征
大体时间：12个月
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由自闭症诊断观察计划 (ADOS) 评估
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12个月
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社交和沟通技巧
大体时间：12个月
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通过社会反应量表 (SRS) 和荷兰儿童交流量表 (CCC-2-NL) 问卷进行评估
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12个月
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工作记忆和注意力，信息处理
大体时间：6 和 12 个月
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由剑桥神经心理测试自动电池 (CANTAB) 评估
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6 和 12 个月
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视觉-运动整合
大体时间：12个月
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由 BEERY Visual-Motor Integration (BEERY VMI) 评估，带凹槽的钉板
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12个月
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儿童行为
大体时间：12个月
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通过儿童行为检查表 (CBCL) 和教师报告表 (TRF) 问卷进行评估
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12个月
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执行功能
大体时间：12个月
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由执行功能行为评级清单 (BRIEF) 荷兰语版问卷评估
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12个月
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睡眠问题
大体时间：12个月
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通过儿童睡眠障碍量表 (SDSC) 问卷评估
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12个月
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儿童健康
大体时间：12个月
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由儿童健康问卷家长表 (CHQ-PF50) 问卷评估
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12个月
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感觉相关的困难
大体时间：12个月
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由短感官概况 (SSP) 问卷评估
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12个月
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癫痫
大体时间：12个月
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比较研究开始前一个月和参与试验的最后一个月的癫痫发作频率。 脑电异常 |
12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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校级
大体时间：12个月
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学校评估的CITO（centraal instituut voor toetsontwikkeling）成绩或阅读和算术成绩
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12个月
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药代动力学
大体时间：12个月
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通过测量依维莫司的谷水平进行评估
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12个月
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安全
大体时间：12个月
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血液控制值的水平和异常
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：M.C.Y. de Wit, MD. PhD.、Erasmus Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年11月1日
初级完成 (预期的)
2015年11月1日
研究完成 (预期的)
2016年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月26日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月20日
首次发布 (估计)
2012年11月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月4日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
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