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Efficacité de RAD001/Everolimus dans l'autisme et les déficits neuropsychologiques chez les enfants atteints du complexe de sclérose tubéreuse (RAPIT)

4 mai 2015 mis à jour par: M.C.Y. de Wit, MD PhD, Erasmus Medical Center
Le complexe de sclérose tubéreuse (TSC) est une maladie génétique qui entraîne un retard mental chez plus de 50 % des patients et des problèmes d'apprentissage, des problèmes de comportement, l'autisme et l'épilepsie chez jusqu'à 90 % des patients. Le déficit sous-jacent de TSC, la perte d'inhibition de la cible mammifère de la protéine rapamycine (mTOR) en raison d'un dysfonctionnement du complexe protéique tubérine/hamartin, peut être sauvé par l'évérolimus. L'évérolimus a été enregistré comme traitement du carcinome à cellules rénales et de l'astrocytome à cellules géantes (SEGA). Les preuves dans les études humaines et animales suggèrent que les inhibiteurs de mTOR améliorent l'apprentissage et le développement chez les patients atteints de TSC.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude d'intervention randomisée en double aveugle contrôlée par placebo chez des enfants âgés de 4 à 15 ans atteints de STB avec un quotient intellectuel (QI) estimé <80 et/ou une scolarité spéciale et/ou un trouble du spectre autistique et/ou des troubles d'apprentissage nécessitant un enseignement de rattrapage.

Les patients sont randomisés pour recevoir de l'évérolimus ou un placebo pendant une période de 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Erasmus Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • M.C.Y. de Wit, MD. PhD.
        • Sous-enquêteur:
          • I.E. Overwater, MSc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 15 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants avec un diagnostic définitif de TSC entre 4 et 15 ans.
  • Avec un QI estimé <80 et/ou une scolarité spéciale et/ou un trouble du spectre autistique et/ou un trouble d'apprentissage nécessitant un enseignement de rattrapage.
  • Consentement éclairé écrit des parents/tuteurs et du patient s'il a 12 ans ou plus et qu'il est cognitivement capable de donner son consentement.
  • Chez les filles après la ménarche, une contraception appropriée doit être utilisée ou l'abstinence pratiquée.

Critère d'exclusion:

  • Dysfonctionnement hépatique
  • Chirurgie <6 semaines
  • Infection actuelle au moment de l'inclusion
  • Âge de développement estimé inférieur à 3,5 ans
  • Épilepsie réfractaire avec plus d'une crise/semaine
  • Incapacité à respecter le protocole de traitement

  • Autres maladies ou troubles susceptibles d'influencer les critères d'évaluation, notamment :

    • SEGA nécessitant un traitement
    • Diabète sucré non contrôlé
    • Fonction pulmonaire altérée connue
  • Allergie à l'un des composants du médicament à l'étude
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de mTOR
  • Séropositivité VIH
  • Diathèse hémorragique ou médicament oral anti-vitamine K
  • Créatinine sérique > 1,5 x LSN
  • Hyperlipidémie non contrôlée (cholestérol sérique à jeun > 7,75 mmol/L, triglycérides sériques à jeun > 2,5 x LSN)
  • Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine ou d'accident vasculaire cérébral lié à l'athérosclérose, à la transplantation d'organe, à la malignité au cours des 2 dernières années
  • Grossesse ou allaitement
  • Enfants à risque d'hépatite B (HB), sauf si la sérologie de l'hépatite B est normale. Les groupes à risque sont les enfants qui ont vécu en Asie, en Afrique, en Amérique centrale et du Sud, en Europe de l'Est, en Espagne, au Portugal et en Grèce, les enfants atteints d'une infection passée ou actuelle connue ou suspectée d'hépatite B, l'utilisation actuelle ou antérieure de drogues illicites IV, actuelle ou antérieure dialyse, contact familial avec un ou des patients infectés par l'hépatite B, activité sexuelle à haut risque actuelle ou antérieure, perçage corporel ou tatouages, mère connue pour avoir des antécédents d'hépatite B. Si vacciné, la présence d'Ac HBs est normale.
  • Infection à l'hépatite C connue ou suspectée, sauf si la sérologie de l'hépatite C est normale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évérolimus
Évérolimus une fois par jour pendant 1 an, titration jusqu'à des concentrations minimales de 5 à 10 ng/ml
Médicament: Évérolimus
Évérolimus une fois par jour titré à des concentrations minimales de 5 à 10 ng/ml.
Autres noms:
  • RAD001
  • Votubie
Comparateur placebo: Placebo
Traitement placebo pendant 1 an. Les comprimés seront identiques aux comprimés d'évérolimus.
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Capacité cognitive mesurée par le QI
Délai: 12 mois
Évalué par les échelles de Wechsler : Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI-III NL) et Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC-III-NL)
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractéristiques autistiques
Délai: 12 mois
Évalué par le programme d'observation diagnostique de l'autisme (ADOS)
12 mois
Compétences sociales et communicationnelles
Délai: 12 mois
Évalué par l'échelle de réactivité sociale (SRS) et les questionnaires Dutch Children's Communication Checklist (CCC-2-NL)
12 mois
Mémoire de travail et attention, traitement de l'information
Délai: 6 et 12 mois
Évalué par Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
6 et 12 mois
Intégration visuo-motrice
Délai: 12 mois
Évalué par BEERY Visual-Motor Integration (BEERY VMI), panneau perforé rainuré
12 mois
Comportement de l'enfant
Délai: 12 mois
Évalué par les questionnaires de la liste de contrôle du comportement de l'enfant (CBCL) et du formulaire de rapport de l'enseignant (TRF)
12 mois
Fonctionnement exécutif
Délai: 12 mois
Évalué par le questionnaire Behaviour Rating Inventory of Executive Functioning (BRIEF) version néerlandaise
12 mois
Problèmes de sommeil
Délai: 12 mois
Évalué par le questionnaire de l'échelle de perturbation du sommeil pour les enfants (SDSC)
12 mois
Santé de l'enfant
Délai: 12 mois
Évalué par le questionnaire Child Health Questionnaire Parent Form (CHQ-PF50)
12 mois
Difficultés sensorielles
Délai: 12 mois
Évalué par le questionnaire Short Sensory Profile (SSP)
12 mois
Épilepsie
Délai: 12 mois

Comparaison de la fréquence de l'épilepsie au cours du mois précédant le début de l'étude et du dernier mois de participation à l'essai.

Anomalies EEG
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau scolaire
Délai: 12 mois
Évalué par l'école CITO (centraal instituut voor toetsontwikkeling) scores ou scores de lecture et d'arithmétique
12 mois
Pharmacocinétique
Délai: 12 mois
Évalué en mesurant les concentrations minimales d'évérolimus
12 mois
Sécurité
Délai: 12 mois
Niveaux et anomalies des valeurs de contrôle sanguin
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasmus Medical Center

Collaborateurs

Utrecht University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: M.C.Y. de Wit, MD. PhD., Erasmus Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2012

Première publication (Estimation)

21 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 mai 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL38619.078.11

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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