评估米加司他盐酸盐 (AT1001-014) 的吸收、代谢和排泄的研究
2013年12月17日 更新者：Amicus Therapeutics
一项研究健康志愿者单次口服给药后 [14C] AT1001（米加司他盐酸盐）的吸收、代谢和排泄的 1 期研究 (AT1001-014)
本研究旨在描述 AT1001（米加司他盐酸盐）的代谢以及代谢和尿液排泄对其整体消除的贡献，作为药物安全性和有效性持续评估的一部分。
这是一项针对 30 至 55 岁（含）健康男性受试者的放射性标记 AT1001 吸收、代谢和排泄的单点、开放标签、单剂量研究。 将对 6 名受试者给药，目标是至少有 4 名受试者通过随访完成研究。 所有受试者将在进入临床单位前 28 天内接受筛查。 受试者在给药后将被限制在临床单位 10 天，并在给药后 28 天返回诊所进行随访。
每个受试者将接受单次口服剂量的 AT1001 水溶液，其中含有 150 mg [14C] AT1001 (1 μCi)。 血液、十二指肠胆汁、呼出气体、尿液和粪便样本将在整个研究地点限制期间给药后的指定时间点收集。 在整个研究过程中，将通过监测临床实验室测试、心电图、身体检查、生命体征和不良事件来评估安全性。 每个受试者的研究总持续时间约为 8 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 年龄在 30 至 55 岁之间的健康男性受试者，包括
- 体重指数 (BMI) >=18.0 至 <=30.0 且体重至少 60 公斤
- 预期的、规律的、平均每天排便 1-2 次
- 主要研究者认为在体格检查、生命体征、血清化学、血液学和尿液分析值方面没有临床显着的异常发现
- 愿意在第 -1 天前 7 天避免服用所有非处方药，并在第 -1 天前 14 天避免服用所有处方药
- 愿意在住院门诊期间和随访期间避免性交或采用屏障避孕方法
- 愿意在临床单位隔离期间避免摄入西兰花、球芽甘蓝、葡萄柚、葡萄柚汁或炭烤肉
- 愿意在诊所隔离期间食用富含纤维的饮食
- 愿意在住院期间和随访期间避免剧烈运动
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查、其他研究程序和研究限制
- 提供参与研究的书面知情同意书
排除标准：
- 研究者认为可能影响受试者安全，或改变吸收、分布、代谢或排泄研究药物，或可能损害研究结果的评估
- 有严重眼科、心血管病、肺病、肝病、肾病、血液病、胃肠道病、内分泌病、免疫病、皮肤病、神经病或精神疾病的病史或存在
- 筛查前 30 天内有过重大外科手术史
- 筛选前 60 天内有血液或血浆捐献史或失血史 (>400 mL)
- 筛选前 2 年内有药物或酒精滥用或成瘾史
- 在过去 7 天内每天摄入超过 2 杯酒精饮料，或在第 -1 天之前的 72 小时内使用含酒精、葡萄柚或咖啡因的食物或饮料
- 自我报告的吸烟者（偶尔或经常）或超过当地实验室检测下限的阳性尿可替宁测试（在筛查和基线时测量）。
- 对任何药物的严重不良反应的存在或历史；对 AT1001 或相关亚氨基糖的超敏反应或过敏反应史
- 在过去 30 天内接受过任何研究药物或参与过任何其他介入性临床试验
- 在过去 12 个月内参与任何涉及使用 [14C] 标记化合物的临床研究。 受试者之前的有效剂量将由医学研究者审查，以确保没有污染/遗留到当前研究中的风险
- 在第 -1 天，任何非法物质或酒精的药物毒理学筛查呈阳性
- 在临床单位隔离期间预期需要饮酒、吸烟或任何药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：[14C] AT1001 臂
在研究第 1 天，每位受试者将接受单次口服剂量为 150 mg [14C] AT1001 的水溶液，其中含有 1 μCi AT1001。
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150 mg [14C] 标记的 AT1001 将作为溶液给药（通过称量 150 mg AT1001 粉末并溶解在 100 mL 水中来制备）。
整个溶液将被口服吞服。
摄入研究药物后，将用 50 mL 水冲洗剂量瓶，然后将其由受试者摄入。
此冲洗程序应执行两次。
第二次漱口水摄入后，应指导受试者多喝水，使摄入的总体积达到 240 mL。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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尿液中总放射性的回收
大体时间：第 1 至 11 天
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收集尿液：给药前（-12-0 小时），第 1 天 0-12 和 12-24 小时，第 2-10 天 24 小时；最后一个样本将在第 11 天收集。
将计算整个收集期间从尿液中排出的总放射性。
排泄率将根据尿液中收集的总放射性除以收集持续时间来计算。
从尿液中排泄的剂量百分比将通过尿液中排泄的总量除以给药剂量再乘以 100 来计算。
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第 1 至 11 天
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粪便中总放射性的回收
大体时间：第 1 至 11 天
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将收集粪便：给药前（-24 至 0 小时）；将在第 1 至 10 天收集给药后的所有排便；最后一个样本将在第 11 天收集。
将计算整个收集期间排泄在粪便中的总放射性。
排泄率将根据粪便中收集的总放射性除以收集持续时间来计算。
从粪便中排泄的剂量百分比将通过粪便中排泄的总量除以给药剂量再乘以 100 来计算。
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第 1 至 11 天
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呼气中存在放射性
大体时间：第一天
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收集呼出的空气：给药前和给药后 2、4、6 和 24 小时。
每个受试者将吹入一定体积的含有酚酞的氢氧化钠溶液，直到指示剂变色，表明氢氧化钠已饱和。
将分析该氢氧化钠溶液的放射性含量。
如果检测到放射性，将计算收集期间呼出空气中的总量。
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第一天
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血浆 AT1001 药代动力学参数
大体时间：第 1 至 10 天
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将采集血样：给药前、30 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168、192 ，给药后 216 和 240 小时。
将计算血浆 AT1001 的非房室药代动力学参数：药物浓度-时间曲线下面积 (AUC) 从时间零到最后可测量浓度的时间，AUC 从时间零到无穷大，最大观察药物浓度，时间最大药物浓度、表观终末消除速率常数和表观消除半衰期。
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第 1 至 10 天
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血浆总放射性药代动力学参数
大体时间：第 1 至 10 天
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将采集血样：给药前、30 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168、192 ，给药后 216 和 240 小时。
将计算血浆放射性的非房室药代动力学参数：药物浓度-时间曲线下面积 (AUC) 从时间零到最后可测量浓度的时间，AUC 从时间零到无穷大，最大观察药物浓度，时间最大药物浓度、表观终末消除速率常数和表观消除半衰期。
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第 1 至 10 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的受试者数量作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：第 1 天到第 29 天
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不良事件 (AE) 将从调查产品开始收集，直至后续访问。
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第 1 天到第 29 天
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测量临床实验室测试值以获得安全性和耐受性
大体时间：长达 8 周
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临床实验室测试将包括血液学、凝血测试、临床化学、尿液分析、药物和毒理学筛查、甲型肝炎和 HIV 筛查。
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长达 8 周
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体格检查以获得安全性和耐受性
大体时间：长达 8 周
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体格检查结果将分为正常、有临床意义的异常或无临床意义的异常
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长达 8 周
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测量生命体征以获得安全性和耐受性
大体时间：长达 8 周
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生命体征测量将包括脉搏、呼吸频率、血压和口腔温度）。
在进行测量之前，受试者应保持仰卧位至少 5 分钟。
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长达 8 周
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测量心电图以获得安全性和耐受性
大体时间：长达 8 周
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心电图仪 (ECG) 是一种测量心脏电活动并记录心律变化的机器。
所有受试者都将接受心电图测试。
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长达 8 周
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血液总放射性比值
大体时间：第一天
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将在 AT1001 给药后 2、4、6 和 24 小时计算血浆与血液放射性的比率。
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第一天
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血浆、尿液、十二指肠胆汁和粪便匀浆中代谢物的表征
大体时间：第 -1 天到第 11 天
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将摄入 Entero-Test 胶囊以收集十二指肠胆汁，并在样本收集后取出。
如果可行，将在单独的研究中对收集的血浆、尿液、十二指肠胆汁和粪便样本进行代谢物解析和鉴定。
结果将在单独的报告中进行总结。
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第 -1 天到第 11 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年8月1日
初级完成 (实际的)
2011年9月1日
研究完成 (实际的)
2011年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月15日
首次发布 (估计)
2012年11月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年12月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年12月17日
最后验证
2013年12月1日
更多信息
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