Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til vurdering af absorption, metabolisme og udskillelse af Migalastat Hydrochloride (AT1001-014)

17. december 2013 opdateret af: Amicus Therapeutics

Et fase 1-studie til undersøgelse af absorption, metabolisme og udskillelse af [14C] AT1001 (Migalastat-hydrochlorid) efter en enkelt oral administration hos raske frivillige (AT1001-014)

Denne undersøgelse er designet til at beskrive metabolismen af ​​AT1001 (migalastat HCl) og bidraget fra metabolisme og urinudskillelse til dets samlede eliminering som en del af den fortsatte vurdering af lægemidlets sikkerhed og effektivitet.

Dette er et fase 1, enkeltsteds, åbent enkeltdosisstudie af absorption, metabolisme og udskillelse af radioaktivt mærket AT1001 hos raske mandlige forsøgspersoner mellem 30 og 55 år inklusive. Seks forsøgspersoner vil blive doseret med det mål at have mindst 4 forsøgspersoner til at gennemføre undersøgelsen gennem opfølgning. Alle forsøgspersoner vil blive screenet inden for 28 dage før indlæggelse på den kliniske enhed. Forsøgspersoner vil være begrænset til den kliniske enhed i 10 dage efter dosering og vil vende tilbage til klinikken for et opfølgningsbesøg 28 dage efter dosering.

Hvert forsøgsperson vil modtage en enkelt oral dosis AT1001 som en vandig opløsning indeholdende 150 mg [14C] AT1001 (1 μCi). Prøver af blod, galde fra tolvfingertarmen, udåndet luft, urin og fæces vil blive indsamlet på bestemte tidspunkter efter dosering i hele perioden med indespærring på undersøgelsesstedet. Sikkerheden vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen ved at overvåge kliniske laboratorietests, EKG'er, fysiske undersøgelser, vitale tegn og uønskede hændelser. Den samlede varighed af undersøgelsen for hvert emne er cirka 8 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske mandlige forsøgspersoner mellem 30 og 55 år inklusive
  • Body mass index (BMI) på >=18,0 til <=30,0 og vejer mindst 60 kg
  • Forventede, regelmæssige, gennemsnitlige afføringer på 1-2 om dagen
  • Ingen klinisk signifikante abnorme fund på den fysiske undersøgelse, vitale tegn, serumkemi, hæmatologi og urinanalyseværdier som vurderet af hovedforskeren
  • Vil gerne undgå at tage al håndkøbsmedicin 7 dage og al receptpligtig medicin 14 dage før dag -1
  • Villig til at afholde sig fra samleje eller anvende en barrierepræventionsmetode under indlæggelsen og indtil opfølgningsbesøget
  • Villig til at undgå indtagelse af broccoli, rosenkål, grapefrugt, grapefrugtjuice eller charbroiled kød i perioden med indespærring i den kliniske afdeling
  • Vilje til at indtage en fiberrig kost i klinikkens indespærring
  • Vilje til at undgå kraftig fysisk aktivitet under indlæggelse og gennem opfølgningsbesøget
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner
  • Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere eller igangværende klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand, sygehistorie, fysiske fund, EKG-fund eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan påvirke patientens sikkerhed eller ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesmidlet, eller kunne forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater
  • Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig oftalmisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom
  • Anamnese med et større kirurgisk indgreb inden for 30 dage før screening
  • Anamnese med blod- eller plasmadonation eller blodtab (>400 ml) inden for 60 dage før screening
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 2 år før screening
  • Indtag af mere end 2 alkoholholdige drikkevarer om dagen inden for de seneste 7 dage eller brug af alkohol-, grapefrugt- eller koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 72 timer før dag -1
  • Selvrapporteret ryger (lejlighedsvis eller hyppig) eller positiv urin cotinin test (målt ved screening og baseline) overskrider det lokale laboratoriums nedre detektionsgrænse.
  • Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger af ethvert lægemiddel; historie med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for AT1001 eller relaterede iminosukkere
  • Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel eller deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
  • Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse, der involverer administration af [14C]-mærket forbindelse(r) inden for de sidste 12 måneder. En forsøgspersons tidligere effektive dosis vil blive gennemgået af den medicinske investigator for at sikre, at der ikke er nogen risiko for kontaminering/overførsel til den aktuelle undersøgelse
  • På dag -1 screener en lægemiddeltoksikologi positiv for eventuelle ulovlige stoffer eller alkohol
  • Forventet behov for alkohol, tobak eller andre stoffer i den kliniske afdeling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: [14C] AT1001 Arm
Hvert forsøgsperson vil modtage en enkelt oral dosis på 150 mg [14C] AT1001 som en vandig opløsning indeholdende 1 μCi AT1001 på undersøgelsesdag 1.
Medicin: [14C] AT1001
150 mg [14C] mærket AT1001 vil blive indgivet som en opløsning (fremstillet ved at veje 150 mg AT1001 pulver og opløse i 100 ml vand). Hele opløsningen vil blive synket oralt. Efter indtagelse af undersøgelsesmedicin vil doseringsflasken blive skyllet med 50 mL vand, og dette indtages af forsøgspersonen. Denne skylleprocedure skal udføres to gange. Efter den anden skylleindtagelse skal forsøgspersonerne instrueres i at drikke yderligere vand for at bringe det samlede indtagede volumen op på 240 ml.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genvinding af total radioaktivitet i urin
Tidsramme: Dag 1 til 11
Urin vil blive opsamlet: før dosis (-12-0 timer), 0-12 og 12-24 timer på dag 1, 24 timer i døgnet på dag 2-10; den sidste prøve vil blive indsamlet på dag 11. Den samlede radioaktivitet udskilt i urinen vil blive beregnet for hele indsamlingsperioden. Udskillelseshastigheden vil blive beregnet ud fra den samlede radioaktivitet opsamlet i urinen divideret med varigheden af ​​opsamlingen. Procentdelen af ​​dosis, der udskilles i urinen, vil blive beregnet ud fra den samlede mængde, der udskilles i urinen divideret med den administrerede dosis, ganget med 100.
Dag 1 til 11
Genvinding af total radioaktivitet i fæces
Tidsramme: Dag 1 til 11
Afføring vil blive indsamlet: foruddosis (-24 til 0 timer); alle afføringer efter dosis vil blive opsamlet på dag 1 til 10; den sidste prøve vil blive indsamlet på dag 11. Den samlede radioaktivitet udskilt i fæces vil blive beregnet for hele indsamlingsperioden. Udskillelseshastigheden vil blive beregnet ud fra den samlede radioaktivitet opsamlet i fæces divideret med varigheden af ​​opsamlingen. Procentdelen af ​​dosis udskilt i fæces vil blive beregnet ud fra den samlede mængde udskilt i fæces divideret med den administrerede dosis ganget med 100.
Dag 1 til 11
Tilstedeværelse af radioaktivitet i udåndet luft
Tidsramme: Dag 1
Udåndet luft vil blive opsamlet: før dosis og 2, 4, 6 og 24 timer efter dosering. Hvert forsøgsperson vil blæse i et afmålt volumen natriumhydroxidopløsning indeholdende phenolphtalein, indtil en indikator skifter farve, som viser, at natriumhydroxidet er mættet. Denne natriumhydroxidopløsning vil blive analyseret for radioaktivt indhold. Hvis der påvises radioaktivitet, beregnes den samlede mængde i udåndet luft i opsamlingsperioden.
Dag 1
Plasma AT1001 farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Dag 1 til 10
Blodprøver vil blive indsamlet: Præ-dosis efter 30 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 , 216 og 240 timer efter dosering. Ikke-kompartmentelle farmakokinetiske parametre vil blive beregnet for plasma AT1001: areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven (AUC) fra tid nul til tidspunktet for den sidste målelige koncentration, AUC fra tid nul til uendelig, maksimal observeret lægemiddelkoncentration, tidspunkt for maksimal lægemiddelkoncentration, tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant og tilsyneladende eliminationshalveringstid.
Dag 1 til 10
Farmakokinetiske parametre for total radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Dag 1 til 10
Blodprøver vil blive indsamlet: Præ-dosis efter 30 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 , 216 og 240 timer efter dosering. Ikke-kompartmentelle farmakokinetiske parametre vil blive beregnet for plasmaradioaktivitet: areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven (AUC) fra tid nul til tidspunktet for den sidste målbare koncentration, AUC fra tid nul til uendelig, maksimal observeret lægemiddelkoncentration, tidspunkt for maksimal lægemiddelkoncentration, tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant og tilsyneladende eliminationshalveringstid.
Dag 1 til 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Bivirkninger (AE'er) vil blive indsamlet fra starten af ​​undersøgelsesproduktet og indtil opfølgningsbesøget.
Dag 1 til dag 29
Mål for kliniske laboratorietestværdier for at få adgang til sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 8 uger
Kliniske laboratorietests vil omfatte hæmatologi, koagulationstest, klinisk kemi, urinanalyse, lægemiddel- og toksikologisk screening, hepatitis A og HIV screening.
Op til 8 uger
Fysisk undersøgelse for at få adgang til sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 8 uger
Fysiske undersøgelsesresultater vil blive kategoriseret som normale, unormale klinisk signifikante eller unormale ikke klinisk signifikante
Op til 8 uger
Måling af vitale tegn for at få adgang til sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 8 uger
Målinger af vitale tegn vil omfatte puls, respirationsfrekvens, blodtryk og oral temperatur). Forsøgspersonerne skal være i liggende stilling i mindst 5 minutter før målinger.
Op til 8 uger
Måling af EKG for at få adgang til sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 8 uger
Elektrokardiograf (EKG) er en maskine, der måler hjertets elektriske aktivitet og registrerer ændringer i hjerternes rytme. Alle forsøgspersoner vil gennemgå EKG-test.
Op til 8 uger
Blod/plasma forholdet mellem total radioaktivitet
Tidsramme: Dag 1
Forholdet mellem plasma og blodradioaktivitet vil blive beregnet 2, 4, 6 og 24 timer efter administration af AT1001.
Dag 1
Karakterisering af metabolitter i plasma, urin, duodenal galde og fækale homogenater
Tidsramme: Dag -1 til dag 11
En Entero-Test kapsel vil blive indtaget for at opsamle galde fra tolvfingertarmen og vil blive fjernet efter prøvetagning. Metabolitbelysning og identifikation vil blive udført i de opsamlede plasma-, urindodenalgalde- og fæcesprøver, hvis det er muligt, under en separat undersøgelse. Resultaterne vil blive opsummeret i en separat rapport.
Dag -1 til dag 11

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2012

Først opslået (Skøn)

21. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2013

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 116435

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Kliniske forsøg med [14C] AT1001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner