Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A migalasztát-hidroklorid (AT1001-014) felszívódásának, metabolizmusának és kiválasztásának felmérésére irányuló tanulmány

2013. december 17. frissítette: Amicus Therapeutics

1. fázisú vizsgálat a [14C] AT1001 (Migalasztát-hidroklorid) felszívódásának, metabolizmusának és kiválasztásának vizsgálatára egyszeri orális adagolást követően egészséges önkénteseknél (AT1001-014)

Ez a tanulmány az AT1001 (migalasztát-HCl) metabolizmusát, valamint a metabolizmusnak és a vizelettel történő kiválasztódásnak a teljes eliminációjához való hozzájárulását írja le a gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának folyamatos értékelésének részeként.

Ez egy 1. fázisú, egyetlen helyszínre kiterjedő, nyílt, egyszeri dózisú vizsgálat a radioaktívan jelölt AT1001 felszívódására, metabolizmusára és kiválasztására egészséges, 30 és 55 év közötti férfiaknál. Hat alanynak adagolunk, azzal a céllal, hogy legalább 4 alany végezze el a vizsgálatot az utánkövetés révén. A klinikai osztályra való felvétel előtt 28 napon belül minden alanyt szűrnek. Az alanyok az adagolást követően 10 napig a klinikai egységben maradnak, és az adagolás után 28 nappal visszatérnek a klinikára egy utóvizsgálatra.

Minden alany egyetlen orális adag AT1001-et kap 150 mg [14C] AT1001-et (1 μCi) tartalmazó vizes oldat formájában. Vér-, nyombélepe-, kilélegzett levegő-, vizelet- és székletmintákat kell gyűjteni meghatározott időpontokban az adagolást követően a vizsgálat helyén való zárva tartás ideje alatt. A biztonságot a vizsgálat során a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, EKG-k, fizikális vizsgálatok, életjelek és nemkívánatos események figyelemmel kísérésével értékelik. A vizsgálat teljes időtartama minden alany esetében körülbelül 8 hét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges, 30 és 55 év közötti férfi alanyok
  • Testtömegindex (BMI) >=18,0 és <=30,0 és legalább 60 kg
  • Várható, rendszeres, átlagos napi 1-2 székletürítés
  • Nincsenek klinikailag szignifikáns kóros leletek a fizikális vizsgálaton, az életjeleken, a szérumkémiai, a hematológiai és a vizeletvizsgálati értékeken, ahogyan azt a vizsgálatvezető megállapította
  • hajlandó elkerülni az összes vény nélkül kapható gyógyszer szedését 7 nappal és minden vényköteles gyógyszer szedését 14 nappal az -1. nap előtt
  • Hajlandó tartózkodni a szexuális érintkezéstől vagy fogamzásgátlási módszert alkalmazni a fekvőbeteg-szülés ideje alatt és az utánkövetésig
  • hajlandó elkerülni a brokkoli, a kelbimbó, a grapefruit, a grapefruitlé vagy a parázsolt hús lenyelését a klinikai egységben való elzárás ideje alatt
  • Hajlandóság rostban gazdag étrend fogyasztására a klinikán eltöltött idő alatt
  • Hajlandóság az erőteljes fizikai aktivitás elkerülésére a fekvőbeteg-klinikai bezárás és az utóvizsgálat során
  • Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok, egyéb vizsgálati eljárások és tanulmányi korlátozások betartására
  • Adjon írásos beleegyezését a vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen korábbi vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős betegség, egészségügyi állapot, kórtörténet, fizikális lelet, EKG-lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát, vagy megváltoztathatja az alany felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását. a vizsgálati gyógyszert, vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését
  • Jelentős szemészeti, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte
  • Jelentősebb sebészeti beavatkozás anamnézisében a szűrést megelőző 30 napon belül
  • Vér- vagy plazmaadás vagy vérveszteség (>400 ml) a szűrést megelőző 60 napon belül
  • A szűrés előtti 2 éven belül kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség előfordulása
  • Napi 2-nél több alkoholos ital fogyasztása az elmúlt 7 napban vagy alkohol-, grapefruit- vagy koffeintartalmú ételek vagy italok fogyasztása az -1. napot megelőző 72 órában
  • Saját bevallása szerint dohányzó (alkalmankénti vagy gyakori) vagy pozitív vizelet kotinin teszt (a szűréskor és a kiinduláskor mérve), amely meghaladja a helyi laboratórium alsó kimutatási határát.
  • Bármely gyógyszerre adott súlyos mellékhatás jelenléte vagy kórtörténete; az anamnézisben szereplő túlérzékenység vagy allergiás reakció az AT1001-re vagy a rokon iminocukrokra
  • Bármely vizsgálati anyag átvétele vagy bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel az elmúlt 30 napon belül
  • Részvétel minden olyan klinikai vizsgálatban, amelyben [14C]-vel jelölt vegyület(ek) adták be az elmúlt 12 hónapban. Az alany korábbi hatásos dózisát az orvos vizsgálja felül, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nem áll fenn a fertőzés veszélye/átkerülése a jelenlegi vizsgálatba.
  • Az -1. napon a kábítószer-toxikológiai szűrés pozitív volt minden tiltott anyagra vagy alkoholra
  • Várható alkohol-, dohány- vagy bármilyen kábítószer-fogyasztás a klinikai osztályon való elzárás ideje alatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: [14C] AT1001 kar
Minden alany egyszeri 150 mg [14C] AT1001 adagot kap szájon át 1 μCi AT1001-et tartalmazó vizes oldat formájában az 1. vizsgálati napon.
Drog: [14C] AT1001
150 mg AT1001-gyel jelölt [14C]-t kell beadni oldat formájában (150 mg AT1001 por lemérésével és 100 ml vízben való feloldásával készítve). A teljes oldatot szájon át kell lenyelni. A vizsgálati gyógyszer bevétele után az adagolópalackot 50 ml vízzel leöblítik, és ezt az alany lenyeli. Ezt az öblítési eljárást kétszer kell elvégezni. A második öblítés lenyelése után az alanyokat utasítani kell, hogy igyanak további vizet, hogy a teljes lenyelt térfogat 240 ml legyen.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes radioaktivitás visszanyerése a vizeletben
Időkeret: 1-11 nap
A vizelet gyűjtése: adagolás előtt (-12-0 óra), 0-12 és 12-24 óra között az 1. napon, 24 óránként a 2-10. napon; az utolsó mintát a 11. napon veszik. A vizelettel kiválasztott teljes radioaktivitást a teljes gyűjtési időszakra számítják ki. A kiválasztási sebességet a vizeletben összegyűlt teljes radioaktivitásból számítják ki, osztva a gyűjtés időtartamával. A vizelettel kiválasztott dózis százalékos arányát a vizelettel kiválasztott teljes mennyiség elosztása és a beadott adag 100-zal való szorzata alapján számítják ki.
1-11 nap
A teljes radioaktivitás visszanyerése a székletben
Időkeret: 1-11 nap
Az ürüléket összegyűjtik: adagolás előtti (-24-0 óra); Az adagolás utáni összes székletürítést az 1–10. napon kell begyűjteni; az utolsó mintát a 11. napon veszik. A széklettel kiválasztott teljes radioaktivitást a teljes gyűjtési időszakra számítják ki. A kiválasztási arányt a székletben összegyűlt teljes radioaktivitásból számítják ki, osztva a gyűjtés időtartamával. A széklettel kiválasztott dózis százalékos arányát a széklettel kiválasztott teljes mennyiség elosztása és a beadott dózis 100-zal való szorzata alapján számítják ki.
1-11 nap
Radioaktivitás jelenléte a kilélegzett levegőben
Időkeret: 1. nap
A kilélegzett levegő összegyűjtése az adagolás előtt, valamint az adagolás után 2, 4, 6 és 24 órával történik. Mindegyik alany egy mért térfogatú fenolftaleint tartalmazó nátrium-hidroxid-oldatba fújja, amíg az indikátor színe megváltozik, jelezve, hogy a nátrium-hidroxid telített. Ennek a nátrium-hidroxid-oldatnak a radioaktív tartalmát elemezni kell. Radioaktivitás észlelése esetén a gyűjtési időszak alatt a kilélegzett levegő teljes mennyiségét számítják ki.
1. nap
A plazma AT1001 farmakokinetikai paraméterei
Időkeret: 1-10 nap
Vérmintákat vesznek: adagolás előtt, 30 perccel és 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 , 216 és 240 órával az adagolás után. A nem kompartmentális farmakokinetikai paramétereket a plazma AT1001-re számítják ki: a gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) nullától az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig, AUC nullától a végtelenig, maximális megfigyelt gyógyszerkoncentráció, maximális gyógyszerkoncentráció, látszólagos terminális eliminációs sebességi állandó és látszólagos eliminációs felezési idő.
1-10 nap
A plazma teljes radioaktivitásának farmakokinetikai paraméterei
Időkeret: 1-10 nap
Vérmintákat vesznek: adagolás előtt, 30 perccel és 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 , 216 és 240 órával az adagolás után. A plazma radioaktivitásának nem kompartmentális farmakokinetikai paramétereit számítják ki: a gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) nullától az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig, AUC nullától a végtelenig, maximális megfigyelt gyógyszerkoncentráció, maximális gyógyszerkoncentráció, látszólagos terminális eliminációs sebességi állandó és látszólagos eliminációs felezési idő.
1-10 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel járó alanyok száma a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként
Időkeret: 1. naptól 29. napig
A nemkívánatos események (AE) összegyűjtése a vizsgálati termék kezdetétől és a nyomon követési látogatásig történik.
1. naptól 29. napig
Klinikai laboratóriumi vizsgálati értékek mérése a biztonság és a tolerálhatóság eléréséhez
Időkeret: Akár 8 hétig
A klinikai laboratóriumi vizsgálatok magukban foglalják a hematológiai, koagulációs teszteket, klinikai kémiát, vizeletvizsgálatot, gyógyszer- és toxikológiai szűrést, hepatitis A- és HIV-szűrést.
Akár 8 hétig
Fizikai vizsgálat a biztonság és az elviselhetőség eléréséhez
Időkeret: Akár 8 hétig
A fizikális vizsgálat eredményeit normál, kóros klinikailag jelentős vagy kóros klinikailag nem szignifikáns kategóriába soroljuk.
Akár 8 hétig
Az életjelek mérése a biztonság és az elviselhetőség érdekében
Időkeret: Akár 8 hétig
Az életjel mérések közé tartozik a pulzus, a légzésszám, a vérnyomás és a szájhőmérséklet). Az alanyoknak a mérés előtt legalább 5 percig fekvő helyzetben kell lenniük.
Akár 8 hétig
Az EKG mérése a hozzáférés biztonságára és tolerálhatóságára
Időkeret: Akár 8 hétig
Az elektrokardiográf (EKG) egy olyan készülék, amely méri a szív elektromos aktivitását, és rögzíti a szívritmus változásait. Minden alany EKG-vizsgálaton esik át.
Akár 8 hétig
A teljes radioaktivitás vér/plazma aránya
Időkeret: 1. nap
A plazma és a vér radioaktivitásának arányát az AT1001 beadása után 2, 4, 6 és 24 órával számítják ki.
1. nap
Metabolitok jellemzése plazmában, vizeletben, nyombél-epe- és széklethomogenizátumban
Időkeret: -1. naptól 11. napig
Egy Entero-Test kapszulát lenyelnek a nyombél epe összegyűjtésére, és a mintavétel után eltávolítják. A metabolitok feltárását és azonosítását az összegyűjtött plazmában, vizeletben az epe- és székletmintákban, ha lehetséges, külön vizsgálat keretében kell elvégezni. Az eredményeket külön jelentésben foglaljuk össze.
-1. naptól 11. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amicus Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 15.

Első közzététel (Becslés)

2012. november 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. december 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 17.

Utolsó ellenőrzés

2013. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 116435

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel