Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van Migalastat-hydrochloride te beoordelen (AT1001-014)

17 december 2013 bijgewerkt door: Amicus Therapeutics

Een fase 1-onderzoek om de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van [14C] AT1001 (Migalastat-hydrochloride) te onderzoeken na een eenmalige orale toediening bij gezonde vrijwilligers (AT1001-014)

Deze studie is opgezet om het metabolisme van AT1001 (migalastat HCl) en de bijdrage van het metabolisme en de uitscheiding via de urine aan de algehele eliminatie ervan te beschrijven als onderdeel van de voortdurende beoordeling van de veiligheid en effectiviteit van het geneesmiddel.

Dit is een fase 1, single-site, open-label studie met enkelvoudige dosis van de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van radioactief gelabeld AT1001 bij gezonde mannelijke proefpersonen tussen de 30 en 55 jaar oud. Zes proefpersonen zullen worden gedoseerd, met als doel dat ten minste 4 proefpersonen het onderzoek door middel van follow-up voltooien. Alle proefpersonen worden binnen 28 dagen voor opname op de klinische afdeling gescreend. Proefpersonen worden gedurende 10 dagen na toediening beperkt tot de klinische afdeling en keren 28 dagen na toediening terug naar de kliniek voor een vervolgbezoek.

Elke proefpersoon krijgt een enkele orale dosis AT1001 als een waterige oplossing die 150 mg [14C] AT1001 (1 μCi) bevat. Bloed-, duodenale gal-, uitgeademde lucht-, urine- en ontlastingsmonsters zullen op gespecificeerde tijdstippen worden verzameld na dosering gedurende de periode van opsluiting op de onderzoekslocatie. De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld door klinische laboratoriumtests, ECG's, lichamelijk onderzoek, vitale functies en bijwerkingen te controleren. De totale duur van het onderzoek voor elk onderwerp is ongeveer 8 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannelijke proefpersonen in de leeftijd van 30 tot en met 55 jaar
  • Body mass index (BMI) van >=18,0 tot <=30,0 en een gewicht van minimaal 60 kg
  • Verwachte, regelmatige, gemiddelde stoelgang van 1-2 per dag
  • Geen klinisch significante abnormale bevindingen op het lichamelijk onderzoek, vitale functies, serumchemie, hematologie en urineonderzoekwaarden, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker
  • Bereid om het gebruik van alle vrij verkrijgbare medicijnen 7 dagen en alle voorgeschreven medicijnen 14 dagen voorafgaand aan dag -1 te vermijden
  • Bereid om af te zien van geslachtsgemeenschap of een barrièremethode van anticonceptie toe te passen tijdens de opname in de kliniek en tot aan het vervolgbezoek
  • Bereid om de inname van broccoli, spruitjes, pompelmoes, pompelmoessap of gegrild vlees te vermijden tijdens de periode van opsluiting op de klinische afdeling
  • Bereidheid om vezelrijk te eten tijdens de periode van opsluiting in de kliniek
  • Bereidheid om zware fysieke activiteit te vermijden tijdens de opname in de kliniek en tijdens het vervolgbezoek
  • Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests, andere studieprocedures en studiebeperkingen
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere of aanhoudende klinisch significante ziekte, medische aandoening, medische geschiedenis, fysieke bevindingen, ECG-bevinding of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden of de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel, of de beoordeling van de studieresultaten kan schaden
  • Geschiedenis of aanwezigheid van significante oftalmische, cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen
  • Geschiedenis van een grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen vóór screening
  • Geschiedenis van bloed- of plasmadonatie of bloedverlies (> 400 ml) binnen 60 dagen vóór screening
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -verslaving binnen 2 jaar vóór screening
  • Inname van meer dan 2 alcoholische dranken per dag in de afgelopen 7 dagen of gebruik van alcohol-, grapefruit- of cafeïnebevattende voedingsmiddelen of dranken binnen 72 uur voorafgaand aan Dag -1
  • Zelfgerapporteerde roker (af en toe of frequent) of positieve cotininetest in urine (gemeten bij screening en baseline) die de ondergrens van detectie van het lokale laboratorium overschrijdt.
  • Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op een geneesmiddel; voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op AT1001 of verwante iminosuikers
  • Ontvangst van een onderzoeksmiddel of deelname aan een andere interventionele klinische studie in de afgelopen 30 dagen
  • Deelname aan enig klinisch onderzoek met toediening van [14C]-gelabelde verbinding(en) in de afgelopen 12 maanden. De eerdere effectieve dosis van een proefpersoon zal worden beoordeeld door de medisch onderzoeker om er zeker van te zijn dat er geen risico is op besmetting/overdracht naar het huidige onderzoek
  • Op dag -1 is een drugstoxicologische screening positief voor illegale stoffen of alcohol
  • Verwachte behoefte aan alcohol, tabak of andere drugs tijdens de periode van opsluiting op de klinische afdeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: [14C] AT1001 Inschakelen
Elke proefpersoon krijgt op studiedag 1 een enkele orale dosis van 150 mg [14C] AT1001 als een waterige oplossing die 1 μCi AT1001 bevat.
Geneesmiddel: [14C] AT1001
150 mg [14C] gelabeld AT1001 wordt toegediend als een oplossing (bereid door 150 mg AT1001-poeder af te wegen en op te lossen in 100 ml water). De volledige oplossing zal oraal worden ingeslikt. Na inname van studiemedicatie wordt het doseerflesje gespoeld met 50 ml water en dit wordt ingenomen door de proefpersoon. Deze spoelprocedure moet twee keer worden uitgevoerd. Na de inname van de tweede spoeling moeten de proefpersonen worden geïnstrueerd om extra water te drinken om het totale ingenomen volume op 240 ml te brengen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herstel van totale radioactiviteit in de urine
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 11
Urine wordt verzameld: vóór de dosis (-12-0 uur), 0-12 en 12-24 uur op dag 1, 24 uur per dag op dag 2-10; het laatste monster wordt verzameld op dag 11. De totale in de urine uitgescheiden radioactiviteit wordt berekend voor de gehele verzamelperiode. De uitscheidingssnelheid wordt berekend op basis van de totale radioactiviteit die in de urine is opgevangen, gedeeld door de duur van de verzameling. Het percentage van de dosis dat in de urine wordt uitgescheiden, wordt berekend uit de totale hoeveelheid die in de urine wordt uitgescheiden, gedeeld door de toegediende dosis, vermenigvuldigd met 100.
Dag 1 t/m 11
Herstel van totale radioactiviteit in ontlasting
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 11
Uitwerpselen worden verzameld: predosering (-24 tot 0 uur); alle stoelgangen na de dosis worden verzameld op dag 1 tot 10; het laatste monster wordt verzameld op dag 11. De totale radioactiviteit die in de ontlasting wordt uitgescheiden, wordt berekend voor de gehele verzamelperiode. De uitscheidingssnelheid wordt berekend op basis van de totale hoeveelheid radioactiviteit die in de ontlasting wordt verzameld, gedeeld door de duur van de verzameling. Het percentage van de dosis dat in de feces wordt uitgescheiden, wordt berekend uit de totale hoeveelheid die in de feces wordt uitgescheiden, gedeeld door de toegediende dosis, vermenigvuldigd met 100.
Dag 1 t/m 11
Aanwezigheid van radioactiviteit in uitgeademde lucht
Tijdsspanne: Dag 1
De uitgeademde lucht wordt opgevangen: vóór de dosis en 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis. Elke proefpersoon blaast in een afgemeten hoeveelheid natriumhydroxide-oplossing die fenolftaleïne bevat, totdat een indicator van kleur verandert, wat aangeeft dat het natriumhydroxide verzadigd is. Deze natriumhydroxide-oplossing wordt geanalyseerd op radioactieve inhoud. Als er radioactiviteit wordt gedetecteerd, wordt de totale hoeveelheid uitgeademde lucht tijdens de verzamelperiode berekend.
Dag 1
Plasma AT1001 farmacokinetische parameters
Tijdsspanne: Dag 1 tot 10
Bloedmonsters worden afgenomen: Pre-dosis, na 30 minuten, en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 , 216 en 240 uur na dosering. Niet-compartimentele farmacokinetische parameters zullen worden berekend voor plasma AT1001: gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijdstip nul tot het tijdstip van de laatst meetbare concentratie, AUC van tijdstip nul tot oneindig, maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie, tijd van de maximale geneesmiddelconcentratie, schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante en schijnbare eliminatiehalfwaardetijd.
Dag 1 tot 10
Farmacokinetische parameters van totale radioactiviteit in plasma
Tijdsspanne: Dag 1 tot 10
Bloedmonsters worden afgenomen: Pre-dosis, na 30 minuten, en 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 , 216 en 240 uur na dosering. Niet-compartimentele farmacokinetische parameters zullen worden berekend voor plasmaradioactiviteit: gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie, AUC van tijdstip nul tot oneindig, maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie, tijd van de maximale geneesmiddelconcentratie, schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante en schijnbare eliminatiehalfwaardetijd.
Dag 1 tot 10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29
Bijwerkingen (AE's) worden verzameld vanaf het begin van het onderzoeksproduct en tot het vervolgbezoek.
Dag 1 tot dag 29
Meten van klinische laboratoriumtestwaarden om toegang te krijgen tot veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Klinische laboratoriumtests omvatten hematologie, stollingstesten, klinische chemie, urineonderzoek, drugs- en toxicologiescreening, hepatitis A- en HIV-screening.
Tot 8 weken
Lichamelijk onderzoek om toegang te krijgen tot veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Resultaten van lichamelijk onderzoek worden gecategoriseerd als normaal, abnormaal klinisch significant of abnormaal niet klinisch significant
Tot 8 weken
Meten van vitale functies om toegang te krijgen tot veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Metingen van vitale functies omvatten hartslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk en orale temperatuur). Proefpersonen moeten ten minste 5 minuten in rugligging zijn voordat metingen worden verricht.
Tot 8 weken
Meten van ECG om toegang te krijgen tot veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Elektrocardiograaf (ECG) is een apparaat dat de elektrische activiteit van het hart meet en veranderingen in het hartritme registreert. Alle proefpersonen ondergaan ECG-testen.
Tot 8 weken
De verhouding tussen bloed en plasma van de totale radioactiviteit
Tijdsspanne: Dag 1
De verhouding van radioactiviteit in plasma ten opzichte van bloed wordt 2, 4, 6 en 24 uur na toediening van AT1001 berekend.
Dag 1
Karakterisering van metabolieten in plasma, urine, duodenale gal en fecale homogenaten
Tijdsspanne: Dag -1 tot dag 11
Er wordt een Entero-Test-capsule ingenomen om gal uit de twaalfvingerige darm te verzamelen en deze wordt na monstername verwijderd. Opheldering en identificatie van de metabolieten zullen worden uitgevoerd in het verzamelde plasma, de urine in de duodenale gal en fecale monsters, indien mogelijk, in het kader van een afzonderlijk onderzoek. De resultaten worden samengevat in een apart rapport.
Dag -1 tot dag 11

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

21 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 december 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 116435

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op De ziekte van Fabry

Klinische onderzoeken op [14C] AT1001

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren