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Uno studio per valutare l'assorbimento, il metabolismo e l'escrezione di Migalastat cloridrato (AT1001-014)

17 dicembre 2013 aggiornato da: Amicus Therapeutics

Uno studio di fase 1 per studiare l'assorbimento, il metabolismo e l'escrezione di [14C] AT1001 (Migalastat cloridrato) dopo una singola somministrazione orale in volontari sani (AT1001-014)

Questo studio è progettato per descrivere il metabolismo di AT1001 (migalastat HCl) e il contributo del metabolismo e dell'escrezione urinaria alla sua eliminazione complessiva come parte della valutazione continua della sicurezza e dell'efficacia del farmaco.

Si tratta di uno studio di fase 1, in un unico sito, in aperto, a dose singola sull'assorbimento, il metabolismo e l'escrezione di AT1001 radiomarcato in soggetti maschi sani di età compresa tra 30 e 55 anni inclusi. Verranno dosati sei soggetti, con l'obiettivo che almeno 4 soggetti completino lo studio attraverso il follow-up. Tutti i soggetti saranno sottoposti a screening entro 28 giorni prima dell'ammissione all'Unità Clinica. I soggetti saranno confinati nell'unità clinica per 10 giorni dopo la somministrazione e torneranno alla clinica per una visita di follow-up 28 giorni dopo la somministrazione.

Ogni soggetto riceverà una singola dose orale di AT1001 come soluzione acquosa contenente 150 mg [14C] AT1001 (1 μCi). I campioni di sangue, bile duodenale, aria espirata, urina e feci verranno raccolti in punti temporali specificati dopo la somministrazione per tutto il periodo di reclusione presso il sito dello studio. La sicurezza sarà valutata durante lo studio monitorando test clinici di laboratorio, ECG, esami fisici, segni vitali ed eventi avversi. La durata totale dello studio per ciascun soggetto è di circa 8 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti maschi sani di età compresa tra 30 e 55 anni inclusi
  • Indice di massa corporea (BMI) da >=18,0 a <=30,0 e peso di almeno 60 kg
  • Movimenti intestinali previsti, regolari e medi di 1-2 al giorno
  • Nessun risultato anormale clinicamente significativo sull'esame fisico, sui segni vitali, sulla chimica del siero, sull'ematologia e sui valori delle analisi delle urine, come ritenuto dal ricercatore principale
  • Disponibilità a evitare l'assunzione di tutti i farmaci da banco 7 giorni e tutti i farmaci da prescrizione 14 giorni prima del Giorno -1
  • Disponibilità ad astenersi da rapporti sessuali o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante il confinamento in clinica ospedaliera e fino alla visita di follow-up
  • Disponibilità a evitare l'ingestione di broccoli, cavoletti di Bruxelles, pompelmo, succo di pompelmo o carne alla griglia durante il periodo di reclusione nell'unità clinica
  • Disponibilità a consumare una dieta ricca di fibre durante il periodo di reclusione in clinica
  • Disponibilità a evitare un'attività fisica vigorosa durante il confinamento in clinica ospedaliera e durante la visita di follow-up
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio
  • Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi malattia, condizione medica, anamnesi, reperti fisici, reperti ECG o anomalie di laboratorio clinicamente significative precedenti o in corso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire sulla sicurezza del soggetto o alterare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di il farmaco oggetto dello studio o potrebbe compromettere la valutazione dei risultati dello studio
  • Storia o presenza di significative malattie oftalmiche, cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche
  • Storia di una procedura chirurgica maggiore entro 30 giorni prima dello screening
  • Storia di donazione di sangue o plasma o perdita di sangue (> 400 ml) entro 60 giorni prima dello screening
  • Storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 2 anni prima dello screening
  • Assunzione di più di 2 bevande alcoliche al giorno negli ultimi 7 giorni o consumo di alimenti o bevande contenenti alcol, pompelmo o caffeina nelle 72 ore precedenti il ​​Giorno -1
  • Fumatore autodichiarato (occasionale o frequente) o test positivo per la cotinina nelle urine (misurato allo screening e al basale) che supera il limite inferiore di rilevazione del laboratorio locale.
  • Presenza o anamnesi di reazioni avverse gravi a qualsiasi farmaco; storia di ipersensibilità o reazione allergica all'AT1001 o agli imminozuccheri correlati
  • Ricezione di qualsiasi agente sperimentale o partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica negli ultimi 30 giorni
  • Partecipazione a qualsiasi studio clinico che implichi la somministrazione di composti marcati con [14C] negli ultimi 12 mesi. La precedente dose efficace di un soggetto sarà riesaminata dallo sperimentatore medico per garantire che non vi sia alcun rischio di contaminazione/riporto nello studio in corso
  • Al giorno -1, uno screening tossicologico della droga positivo per eventuali sostanze illecite o alcol
  • Bisogno previsto di alcol, tabacco o qualsiasi droga durante il periodo di reclusione nell'unità clinica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: [14C] AT1001 Braccio
Ogni soggetto riceverà una singola dose orale di 150 mg di [14C] AT1001 come soluzione acquosa contenente 1 μCi AT1001 il giorno 1 dello studio.
Droga: [14C] AT1001
Verranno somministrati 150 mg di AT1001 marcato con [14C] come soluzione (preparata pesando 150 mg di polvere AT1001 e sciogliendo in 100 mL di acqua). L'intera soluzione sarà deglutita per via orale. Dopo l'ingestione del farmaco in studio, il flacone dosatore verrà risciacquato con 50 ml di acqua e questo verrà ingerito dal soggetto. Questa procedura di risciacquo deve essere eseguita due volte. Dopo la seconda ingestione di risciacquo, i soggetti devono essere istruiti a bere altra acqua per portare il volume totale ingerito a 240 ml.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recupero della radioattività totale nelle urine
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 11
L'urina verrà raccolta: pre-dose (-12-0 ore), 0-12 e 12-24 ore il giorno 1, 24 ore su 24 nei giorni 2-10; l'ultimo campione sarà raccolto il giorno 11. La radioattività totale escreta nelle urine sarà calcolata per l'intero periodo di raccolta. Il tasso di escrezione sarà calcolato dalla radioattività totale raccolta nelle urine, divisa per la durata della raccolta. La percentuale di dose escreta nelle urine sarà calcolata dalla quantità totale escreta nelle urine divisa per la dose somministrata, moltiplicata per 100.
Giorni da 1 a 11
Recupero della radioattività totale nelle feci
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 11
Le feci saranno raccolte: pre-dose (da -24 a 0 ore); tutti i movimenti intestinali post-dose saranno raccolti nei giorni da 1 a 10; l'ultimo campione sarà raccolto il giorno 11. La radioattività totale escreta nelle feci sarà calcolata per l'intero periodo di raccolta. Il tasso di escrezione sarà calcolato dalla radioattività totale raccolta nelle feci, divisa per la durata della raccolta. La percentuale di dose escreta nelle feci sarà calcolata dalla quantità totale escreta nelle feci divisa per la dose somministrata, moltiplicata per 100.
Giorni da 1 a 11
Presenza di radioattività nell'aria espirata
Lasso di tempo: Giorno 1
L'aria espirata verrà raccolta: prima della somministrazione e 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione. Ogni soggetto soffierà in un volume misurato di soluzione di idrossido di sodio contenente fenolftaleina, fino a quando un indicatore cambia colore, mostrando che l'idrossido di sodio è saturo. Questa soluzione di idrossido di sodio verrà analizzata per il contenuto radioattivo. Se viene rilevata radioattività, verrà calcolata la quantità totale di aria espirata durante il periodo di raccolta.
Giorno 1
Parametri farmacocinetici del plasma AT1001
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 10
Verranno raccolti campioni di sangue: pre-dose, a 30 minuti, e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 , 216 e 240 ore dopo la somministrazione. Per l'AT1001 plasmatico verranno calcolati i parametri farmacocinetici non compartimentali: area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco (AUC) dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione misurabile, AUC dal tempo zero all'infinito, concentrazione massima del farmaco osservata, tempo della concentrazione massima del farmaco, velocità di eliminazione terminale apparente costante ed emivita di eliminazione apparente.
Giorni da 1 a 10
Parametri farmacocinetici della radioattività totale plasmatica
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 10
Verranno raccolti campioni di sangue: pre-dose, a 30 minuti, e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 , 216 e 240 ore dopo la somministrazione. Per la radioattività plasmatica saranno calcolati i parametri farmacocinetici non compartimentali: area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco (AUC) dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione misurabile, AUC dal tempo zero all'infinito, concentrazione massima osservata del farmaco, tempo della concentrazione massima del farmaco, velocità di eliminazione terminale apparente costante ed emivita di eliminazione apparente.
Giorni da 1 a 10

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
Gli eventi avversi (AE) verranno raccolti dall'inizio del prodotto sperimentale e fino alla visita di follow-up.
Dal giorno 1 al giorno 29
Misura dei valori dei test di laboratorio clinico per accedere alla sicurezza e alla tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
I test di laboratorio clinici includeranno ematologia, test di coagulazione, chimica clinica, analisi delle urine, screening farmacologico e tossicologico, screening dell'epatite A e dell'HIV.
Fino a 8 settimane
Esame obiettivo per accedere a sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
I risultati dell'esame obiettivo saranno classificati come normali, anormali clinicamente significativi o anormali non clinicamente significativi
Fino a 8 settimane
Misura dei segni vitali per accedere alla sicurezza e alla tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
Le misurazioni dei segni vitali includeranno polso, frequenza respiratoria, pressione sanguigna e temperatura orale). I soggetti devono essere in posizione supina per almeno 5 minuti prima di effettuare le misurazioni.
Fino a 8 settimane
Misura dell'ECG per accedere alla sicurezza e alla tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
L'elettrocardiografo (ECG) è una macchina che misura l'attività elettrica del cuore e registra i cambiamenti nel ritmo cardiaco. Tutti i soggetti saranno sottoposti a test ECG.
Fino a 8 settimane
Il rapporto sangue/plasma della radioattività totale
Lasso di tempo: Giorno 1
Il rapporto tra radioattività plasmatica e sanguigna sarà calcolato a 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione di AT1001.
Giorno 1
Caratterizzazione dei metaboliti nel plasma, nelle urine, nella bile duodenale e negli omogenati fecali
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 11
Una capsula Entero-Test verrà ingerita per raccogliere la bile duodenale e verrà rimossa dopo la raccolta del campione. La delucidazione e l'identificazione dei metaboliti saranno eseguite nel plasma raccolto, nella bile dodenale delle urine e nei campioni fecali, se fattibile, nell'ambito di uno studio separato. I risultati saranno riassunti in un rapporto separato.
Dal giorno -1 al giorno 11

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

21 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 dicembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2013

Ultimo verificato

1 dicembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 116435

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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