Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma absorption, metabolism och utsöndring av Migalastat Hydrochloride (AT1001-014)

17 december 2013 uppdaterad av: Amicus Therapeutics

En fas 1-studie för att undersöka absorption, metabolism och utsöndring av [14C] AT1001 (Migalastathydroklorid) efter en enda oral administrering hos friska frivilliga (AT1001-014)

Denna studie är utformad för att beskriva metabolismen av AT1001 (migalastat HCl) och bidraget från metabolism och urinutsöndring till dess totala eliminering som en del av den fortsatta bedömningen av läkemedlets säkerhet och effektivitet.

Detta är en Fas 1, enstaka, öppen, enkeldosstudie av absorption, metabolism och utsöndring av radiomärkt AT1001 hos friska manliga försökspersoner mellan 30 och 55 år, inklusive. Sex försökspersoner kommer att doseras, med målet att minst fyra försökspersoner ska slutföra studien genom uppföljning. Alla försökspersoner kommer att undersökas inom 28 dagar före antagning till den kliniska enheten. Patienterna kommer att vara begränsade till den kliniska enheten i 10 dagar efter dosering och kommer att återvända till kliniken för ett uppföljningsbesök 28 dagar efter dosering.

Varje försöksperson kommer att få en engångsdos av AT1001 som en vattenlösning innehållande 150 mg [14C] AT1001 (1 μCi). Prover av blod, galla från tolvfingertarmen, utandningsluft, urin och avföring kommer att samlas in vid specificerade tidpunkter efter dosering under hela perioden av inneslutningen på studieplatsen. Säkerheten kommer att bedömas under hela studien genom att övervaka kliniska laboratorietester, EKG, fysiska undersökningar, vitala tecken och biverkningar. Den totala studietiden för varje ämne är cirka 8 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska manliga försökspersoner i åldrarna 30 till 55 år, inklusive
  • Body mass index (BMI) på >=18,0 till <=30,0 och som väger minst 60 kg
  • Förväntade, regelbundna, genomsnittliga tarmrörelser på 1-2 per dag
  • Inga kliniskt signifikanta onormala fynd på den fysiska undersökningen, vitala tecken, serumkemi, hematologi och urinanalysvärden, enligt bedömningen av huvudutredaren
  • Vill undvika att ta alla receptfria läkemedel 7 dagar och alla receptbelagda läkemedel 14 dagar före Dag -1
  • Villig att avstå från samlag eller använda en barriärmetod för preventivmedel under slutenvården och fram till uppföljningsbesöket
  • Villig att undvika intag av broccoli, brysselkål, grapefrukt, grapefruktjuice eller grillat kött under instängningsperioden på den kliniska enheten
  • Vilja att konsumera en fiberrik kost under instängningstiden på kliniken
  • Vilja att undvika kraftig fysisk aktivitet under slutenvården och genom uppföljningsbesöket
  • Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner
  • Ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • Varje tidigare eller pågående kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd, medicinsk historia, fysiska fynd, EKG-fynd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan påverka patientens säkerhet eller förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet, eller kan försämra bedömningen av studieresultaten
  • Historik eller närvaro av betydande oftalmisk, kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom
  • Historik om ett större kirurgiskt ingrepp inom 30 dagar före screening
  • Historik med blod- eller plasmadonation eller blodförlust (>400 ml) inom 60 dagar före screening
  • Historik av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende inom 2 år före screening
  • Intag av mer än 2 alkoholhaltiga drycker per dag under de senaste 7 dagarna eller användning av alkohol-, grapefrukt- eller koffeinhaltiga livsmedel eller drycker inom 72 timmar före dag -1
  • Självrapporterad rökare (tillfällig eller frekvent) eller positivt urinkotinintest (mätt vid screening och baslinje) som överskrider det lokala laboratoriets nedre detektionsgräns.
  • Närvaro eller historia av allvarliga biverkningar av något läkemedel; historia av överkänslighet eller allergisk reaktion mot AT1001 eller relaterade iminosocker
  • Mottagande av prövningsmedel eller deltagande i någon annan interventionell klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna
  • Deltagande i någon klinisk studie som involverar administrering av [14C]-märkta förening(er) under de senaste 12 månaderna. En försökspersons tidigare effektiva dos kommer att granskas av den medicinska utredaren för att säkerställa att det inte finns någon risk för kontaminering/överföring till den aktuella studien
  • På dag -1 screenar en drogtoxikologi positiv för alla olagliga substanser eller alkohol
  • Förväntat behov av alkohol, tobak eller andra droger under perioden av förlossningen på den kliniska enheten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: [14C] AT1001 Arm
Varje försöksperson kommer att få en oral engångsdos på 150 mg [14C] AT1001 som en vattenlösning innehållande 1 μCi AT1001 på studiedag 1.
Läkemedel: [14C] AT1001
150 mg [14C] märkt AT1001 kommer att administreras som en lösning (beredd genom att väga 150 mg AT1001-pulver och lösas upp i 100 ml vatten). Hela lösningen kommer att sväljas oralt. Efter intag av studiemedicin kommer doseringsflaskan att sköljas med 50 mL vatten och detta kommer att intas av försökspersonen. Denna sköljning bör utföras två gånger. Efter det andra sköljintaget ska försökspersonerna instrueras att dricka ytterligare vatten för att få den totala intagna volymen till 240 ml.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återvinning av total radioaktivitet i urin
Tidsram: Dag 1 till 11
Urin kommer att samlas upp: före dos (-12-0 timmar), 0-12 och 12-24 timmar på dag 1, 24-timmar på dag 2-10; det sista provet kommer att samlas in på dag 11. Den totala radioaktiviteten som utsöndras i urinen kommer att beräknas för hela uppsamlingsperioden. Utsöndringshastigheten kommer att beräknas från den totala radioaktiviteten som samlats upp i urin, dividerat med uppsamlingstiden. Procentandelen av dosen som utsöndras i urinen kommer att beräknas från den totala mängden som utsöndras i urinen dividerat med den administrerade dosen, multiplicerat med 100.
Dag 1 till 11
Återvinning av total radioaktivitet i avföring
Tidsram: Dag 1 till 11
Avföring kommer att samlas upp: fördosering (-24 till 0 timmar); alla tarmrörelser efter dosering kommer att samlas in på dag 1 till 10; det sista provet kommer att samlas in på dag 11. Total radioaktivitet som utsöndras i avföring kommer att beräknas för hela uppsamlingsperioden. Utsöndringshastigheten kommer att beräknas från den totala radioaktiviteten som samlats in i avföring, dividerat med uppsamlingstiden. Procentandelen dos som utsöndras i avföring kommer att beräknas från den totala mängden som utsöndras i avföring dividerat med den administrerade dosen, multiplicerat med 100.
Dag 1 till 11
Förekomst av radioaktivitet i utandningsluften
Tidsram: Dag 1
Utandad luft kommer att samlas upp: före dosering och 2, 4, 6 och 24 timmar efter dosering. Varje försöksperson kommer att blåsa i en uppmätt volym natriumhydroxidlösning innehållande fenolftalein, tills en indikator ändrar färg, vilket visar att natriumhydroxiden är mättad. Denna natriumhydroxidlösning kommer att analyseras för radioaktivt innehåll. Om radioaktivitet upptäcks beräknas den totala mängden i utandningsluften under insamlingsperioden.
Dag 1
Plasma AT1001 farmakokinetiska parametrar
Tidsram: Dag 1 till 10
Blodprover kommer att samlas in: Fördos, efter 30 minuter, och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 , 216 och 240 timmar efter dosering. Icke-kompartmentella farmakokinetiska parametrar kommer att beräknas för plasma AT1001: area under läkemedelskoncentration-tid-kurvan (AUC) från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste mätbara koncentrationen, AUC från tidpunkt noll till oändlighet, maximal observerad läkemedelskoncentration, tidpunkt för maximal läkemedelskoncentration, skenbar terminal eliminationshastighetskonstant och skenbar eliminationshalveringstid.
Dag 1 till 10
Farmakokinetiska parametrar för total radioaktivitet i plasma
Tidsram: Dag 1 till 10
Blodprover kommer att samlas in: Fördos, efter 30 minuter, och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 , 216 och 240 timmar efter dosering. Icke-kompartmentella farmakokinetiska parametrar kommer att beräknas för plasmaradioaktivitet: area under läkemedelskoncentration-tid-kurvan (AUC) från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste mätbara koncentrationen, AUC från tidpunkt noll till oändlighet, maximal observerad läkemedelskoncentration, tidpunkt för maximal läkemedelskoncentration, skenbar terminal eliminationshastighetskonstant och skenbar eliminationshalveringstid.
Dag 1 till 10

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Dag 1 till dag 29
Biverkningar (AE) kommer att samlas in från början av undersökningsprodukten och fram till uppföljningsbesöket.
Dag 1 till dag 29
Mått på kliniska laboratorietestvärden för att få tillgång till säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 8 veckor
Kliniska laboratorietester kommer att omfatta hematologi, koagulationstester, klinisk kemi, urinanalys, läkemedels- och toxikologiscreening, hepatit A och HIV-skärm.
Upp till 8 veckor
Fysisk undersökning för att komma åt säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 8 veckor
Fysiska undersökningsresultat kommer att kategoriseras som normala, onormala kliniskt signifikanta eller onormala inte kliniskt signifikanta
Upp till 8 veckor
Mätning av vitala tecken för att komma åt säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 8 veckor
Mätningar av vitala tecken inkluderar puls, andningsfrekvens, blodtryck och oral temperatur). Försökspersonerna ska ligga i ryggläge i minst 5 minuter innan mätningar tas.
Upp till 8 veckor
Mått på EKG för att komma åt säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 8 veckor
Elektrokardiograf (EKG) är en maskin som mäter hjärtats elektriska aktivitet och registrerar förändringar i hjärtats rytm. Alla försökspersoner kommer att genomgå EKG-test.
Upp till 8 veckor
Förhållandet mellan blod och plasma av total radioaktivitet
Tidsram: Dag 1
Förhållandet mellan plasma och blodradioaktivitet kommer att beräknas 2, 4, 6 och 24 timmar efter administrering av AT1001.
Dag 1
Karakterisering av metaboliter i plasma, urin, duodenal galla och fekala homogenat
Tidsram: Dag -1 till dag 11
En Entero-Test kapsel kommer att intas för att samla in duodenal galla och kommer att tas bort efter provtagning. Metabolitbelysning och identifiering kommer att utföras i den insamlade plasman, urindungallan och fekala prover, om möjligt, under en separat studie. Resultaten kommer att sammanfattas i en separat rapport.
Dag -1 till dag 11

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2012

Första postat (Uppskatta)

21 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 december 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2013

Senast verifierad

1 december 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 116435

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera