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Une étude pour évaluer l'absorption, le métabolisme et l'excrétion du chlorhydrate de migalastat (AT1001-014)

17 décembre 2013 mis à jour par: Amicus Therapeutics

Une étude de phase 1 pour étudier l'absorption, le métabolisme et l'excrétion de [14C] AT1001 (chlorhydrate de migalastat) après une administration orale unique chez des volontaires sains (AT1001-014)

Cette étude est conçue pour décrire le métabolisme de l'AT1001 (migalastat HCl) et la contribution du métabolisme et de l'excrétion urinaire à son élimination globale dans le cadre de l'évaluation continue de l'innocuité et de l'efficacité du médicament.

Il s'agit d'une étude de phase 1, à site unique, en ouvert et à dose unique de l'absorption, du métabolisme et de l'excrétion d'AT1001 radiomarqué chez des sujets sains de sexe masculin âgés de 30 à 55 ans inclus. Six sujets seront dosés, dans le but qu'au moins 4 sujets terminent l'étude grâce au suivi. Tous les sujets seront dépistés dans les 28 jours avant l'admission à l'unité clinique. Les sujets seront confinés à l'unité clinique pendant 10 jours après l'administration et reviendront à la clinique pour une visite de suivi 28 jours après l'administration.

Chaque sujet recevra une dose orale unique d'AT1001 sous forme de solution aqueuse contenant 150 mg de [14C] AT1001 (1 μCi). Des échantillons de sang, de bile duodénale, d'air expiré, d'urine et de matières fécales seront prélevés à des moments précis après le dosage tout au long de la période de confinement sur le site de l'étude. La sécurité sera évaluée tout au long de l'étude en surveillant les tests de laboratoire clinique, les ECG, les examens physiques, les signes vitaux et les événements indésirables. La durée totale de l'étude pour chaque sujet est d'environ 8 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins en bonne santé âgés de 30 à 55 ans inclus
  • Indice de masse corporelle (IMC) >=18,0 à <=30,0 et pesant au moins 60 kg
  • Des selles anticipées, régulières et moyennes de 1 à 2 par jour
  • Aucun résultat anormal cliniquement significatif sur l'examen physique, les signes vitaux, la chimie sérique, l'hématologie et les valeurs d'analyse d'urine, comme le juge l'investigateur principal
  • Disposé à éviter de prendre tous les médicaments en vente libre 7 jours et tous les médicaments sur ordonnance 14 jours avant le jour -1
  • Disposé à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant l'hospitalisation en clinique et jusqu'à la visite de suivi
  • Disposé à éviter l'ingestion de brocoli, de choux de Bruxelles, de pamplemousse, de jus de pamplemousse ou de viande grillée pendant la période de confinement dans l'unité clinique
  • Volonté de consommer une alimentation riche en fibres pendant la période de confinement à la clinique
  • Volonté d'éviter une activité physique vigoureuse pendant le confinement en clinique hospitalière et lors de la visite de suivi
  • Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude
  • Fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Toute maladie, condition médicale, antécédents médicaux, résultats physiques, résultats d'ECG ou anomalies de laboratoire antérieurs ou en cours qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la sécurité du sujet ou altérer l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de le médicament à l'étude, ou pourrait nuire à l'évaluation des résultats de l'étude
  • Antécédents ou présence de maladies ophtalmiques, cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes
  • Antécédents d'intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le dépistage
  • Antécédents de don de sang ou de plasma ou de perte de sang (> 400 ml) dans les 60 jours précédant le dépistage
  • Antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme ou de dépendance dans les 2 ans précédant le dépistage
  • Consommation de plus de 2 boissons alcoolisées par jour au cours des 7 derniers jours ou consommation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool, du pamplemousse ou de la caféine dans les 72 heures précédant le Jour -1
  • Fumeur autodéclaré (occasionnel ou fréquent) ou test de cotinine urinaire positif (mesuré au dépistage et au départ) dépassant la limite inférieure de détection du laboratoire local.
  • Présence ou antécédents de réactions indésirables graves à un médicament ; antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique à l'AT1001 ou à des iminosucres apparentés
  • Réception de tout agent expérimental ou participation à tout autre essai clinique interventionnel au cours des 30 derniers jours
  • Participation à toute étude clinique impliquant l'administration de composé(s) marqué(s) au [14C] au cours des 12 derniers mois. La dose efficace précédente d'un sujet sera examinée par l'investigateur médical pour s'assurer qu'il n'y a aucun risque de contamination/transfert dans l'étude en cours
  • Au jour -1, un dépistage toxicologique des drogues positif pour toute substance illicite ou alcool
  • Besoin anticipé d'alcool, de tabac ou de toute drogue pendant la période de confinement dans l'unité clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: [14C] Bras AT1001
Chaque sujet recevra une dose orale unique de 150 mg de [14C] AT1001 sous forme de solution aqueuse contenant 1 μCi AT1001 le jour de l'étude 1.
Médicament: [14C] AT1001
150 mg d'AT1001 marqué au [14C] seront administrés sous forme de solution (préparée en pesant 150 mg de poudre d'AT1001 et en dissolvant dans 100 ml d'eau). La totalité de la solution sera avalée par voie orale. Après l'ingestion du médicament à l'étude, le flacon doseur sera rincé avec 50 mL d'eau et celui-ci sera ingéré par le sujet. Cette procédure de rinçage doit être effectuée deux fois. Après la deuxième ingestion de rinçage, les sujets doivent être invités à boire de l'eau supplémentaire pour amener le volume total ingéré à 240 ml.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récupération de la radioactivité totale dans les urines
Délai: Jours 1 à 11
L'urine sera collectée : pré-dose (-12-0 heures), 0-12 et 12-24 heures le jour 1, toutes les 24 heures les jours 2 à 10 ; le dernier échantillon sera prélevé le jour 11. La radioactivité totale excrétée dans l'urine sera calculée pour toute la période de collecte. Le taux d'excrétion sera calculé à partir de la radioactivité totale collectée dans les urines, divisée par la durée de collecte. Le pourcentage de dose excrétée dans l'urine sera calculé à partir de la quantité totale excrétée dans l'urine divisée par la dose administrée, multipliée par 100.
Jours 1 à 11
Récupération de la radioactivité totale dans les matières fécales
Délai: Jours 1 à 11
Les matières fécales seront collectées : prédose (-24 à 0 heures) ; toutes les selles post-dose seront recueillies les jours 1 à 10 ; le dernier échantillon sera prélevé le jour 11. La radioactivité totale excrétée dans les matières fécales sera calculée pour toute la période de collecte. Le taux d'excrétion sera calculé à partir de la radioactivité totale collectée dans les matières fécales, divisée par la durée de collecte. Le pourcentage de dose excrétée dans les fèces sera calculé à partir de la quantité totale excrétée dans les fèces divisée par la dose administrée, multipliée par 100.
Jours 1 à 11
Présence de radioactivité dans l'air expiré
Délai: Jour 1
L'air expiré sera recueilli : avant l'administration et 2, 4, 6 et 24 heures après l'administration. Chaque sujet soufflera dans un volume mesuré de solution d'hydroxyde de sodium contenant de la phénolphtaléine, jusqu'à ce qu'un indicateur change de couleur, indiquant que l'hydroxyde de sodium est saturé. Cette solution d'hydroxyde de sodium sera analysée pour son contenu radioactif. Si la radioactivité est détectée, la quantité totale dans l'air expiré pendant la période de collecte sera calculée.
Jour 1
Paramètres pharmacocinétiques plasma AT1001
Délai: Jours 1 à 10
Des échantillons de sang seront prélevés : Pré-dose, à 30 minutes, et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 , 216 et 240 heures après l'administration. Les paramètres pharmacocinétiques non compartimentaux seront calculés pour l'AT1001 plasmatique : aire sous la courbe concentration-temps du médicament (ASC) du temps zéro à l'heure de la dernière concentration mesurable, ASC du temps zéro à l'infini, concentration maximale du médicament observée, heure de la concentration maximale de médicament, constante de vitesse d'élimination terminale apparente et demi-vie d'élimination apparente.
Jours 1 à 10
Paramètres pharmacocinétiques de la radioactivité totale plasmatique
Délai: Jours 1 à 10
Des échantillons de sang seront prélevés : Pré-dose, à 30 minutes, et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 , 216 et 240 heures après l'administration. Les paramètres pharmacocinétiques non compartimentaux seront calculés pour la radioactivité plasmatique : aire sous la courbe concentration-temps du médicament (ASC) du temps zéro à l'instant de la dernière concentration mesurable, ASC du temps zéro à l'infini, concentration maximale du médicament observée, heure de la concentration maximale de médicament, constante de vitesse d'élimination terminale apparente et demi-vie d'élimination apparente.
Jours 1 à 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Jour 1 à Jour 29
Les événements indésirables (EI) seront recueillis depuis le début de l'investigation du produit et jusqu'à la visite de suivi.
Jour 1 à Jour 29
Mesure des valeurs des tests de laboratoire clinique pour accéder à la sécurité et à la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Les tests de laboratoire clinique comprendront l'hématologie, les tests de coagulation, la chimie clinique, l'analyse d'urine, le dépistage des médicaments et de la toxicologie, le dépistage de l'hépatite A et du VIH.
Jusqu'à 8 semaines
Examen physique pour accéder à la sécurité et à la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Les résultats de l'examen physique seront classés comme normaux, anormaux cliniquement significatifs ou anormaux non cliniquement significatifs
Jusqu'à 8 semaines
Mesure des signes vitaux pour accéder à la sécurité et à la tolérance
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Les mesures des signes vitaux comprendront le pouls, la fréquence respiratoire, la pression artérielle et la température buccale). Les sujets doivent être en position couchée pendant au moins 5 minutes avant de prendre des mesures.
Jusqu'à 8 semaines
Mesure de l'ECG pour accéder à la sécurité et à la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 8 semaines
L'électrocardiographe (ECG) est un appareil qui mesure l'activité électrique du cœur et enregistre les changements du rythme cardiaque. Tous les sujets subiront des tests ECG.
Jusqu'à 8 semaines
Le rapport sang/plasma de la radioactivité totale
Délai: Jour 1
Le rapport de la radioactivité du plasma sur le sang sera calculé à 2, 4, 6 et 24 heures après l'administration d'AT1001.
Jour 1
Caractérisation des métabolites dans le plasma, l'urine, la bile duodénale et les homogénats fécaux
Délai: Jour -1 à Jour 11
Une capsule Entero-Test sera ingérée pour recueillir la bile duodénale et sera retirée après le prélèvement de l'échantillon. L'élucidation et l'identification des métabolites seront effectuées dans les échantillons de plasma, d'urine, de bile doudenale et de matières fécales, si possible, dans le cadre d'une étude distincte. Les résultats seront résumés dans un rapport séparé.
Jour -1 à Jour 11

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amicus Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2012

Première publication (Estimation)

21 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 116435

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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