拉帕替尼+长春瑞滨 vs 长春瑞滨 拉帕替尼/曲妥珠单抗后 HER2 阳性转移性乳腺癌进展 (LV)
2014年3月11日 更新者：Jungsil Ro、National Cancer Center, Korea
拉帕替尼加长春瑞滨对比长春瑞滨治疗拉帕替尼和曲妥珠单抗治疗后进展的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的随机 II 期研究
研究人员探讨了在曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗进展后继续拉帕替尼联合长春瑞滨治疗与 HER2 阳性转移性乳腺癌患者单独使用长春瑞滨相比的临床疗效。
研究概览
详细说明
本研究是一项多中心、随机、开放标签的 II 期研究。 如果患者对纳入和排除标准感到满意，他们将被随机分配到拉帕替尼加长春瑞滨 (LV) 组或单独使用长春瑞滨 (V) 组。 分层因素如下：1）内脏转移与其他，2）先前对拉帕替尼治疗的反应，完全反应（CR）+部分反应（PR）与稳定疾病（SD）≥12wks。
LV 组患者将接受每日拉帕替尼 1,000mg 和长春瑞滨 20mg/m2 第 1 天和第 8 天。V 组患者将在第 1 天和第 8 天接受长春瑞滨 30mg/m2。每 21 天重复一次治疗，除非有任何疾病进展的证据或患者不可接受的毒性或不遵守方案要求。 将在治疗前通过身体检查、胸部或腹部 CT 作为基线记录反应，并在治疗开始后和第 18 周时每 2 个周期（窗口期± 1 周）进行记录。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
150
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gyeonggi-do
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Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国、410-769
- 招聘中
- National Cancer Center
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接触：
- Inhae Park
- 电话号码：+82-31-920-1680
- 邮箱：parkih@ncc.re.kr
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接触：
- Jungsil Ro
- 电话号码：+82-31-920-1610
- 邮箱：jungsro@ncc.re.kr
-
首席研究员：
- Jungsil Ro
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 确诊的 IV 期或复发性乳腺癌
- 通过免疫组织化学 (3+) 或 FISH（也允许 SISH 或 CISH 结果）记录的 HER2 状态和肿瘤细胞中 HER2 阳性
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 年龄 ≥ 20 岁
- 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版可测量或可评估的疾病
- 在辅助/新辅助或转移情况下接受基于蒽环类药物治疗的患者。
- 接受含有拉帕替尼的方案治疗后出现疾病进展且在治疗期间缓解超过疾病稳定（包括 CR、PR、SD ≥ 12 周）的患者。 拉帕替尼治疗停止与研究入组之间的时间间隔没有限制。
- 无论顺序如何，患者必须在转移性环境中接受过 2 或 3 线的先前抗 HER2 治疗
- 如果使用曲妥珠单抗：单一疗法或与紫杉烷联合或与 AI 联合
- 如果使用拉帕替尼：单一疗法或与卡培他滨联合或与 AI 联合
- 之前接受过 T-DM1 或帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的患者可以参加本研究
- 接受来那替尼、mTOR 抑制剂、PI3K/AKT 抑制剂或 BIBW2992 治疗的患者不符合条件
- 在接受曲妥珠单抗辅助治疗期间或曲妥珠单抗辅助治疗完成后 6 个月内出现疾病复发的患者，即使在转移情况下未接受曲妥珠单抗治疗，也可以入组。
- 允许在接受拉帕替尼辅助治疗期间或完成拉帕替尼辅助治疗后 6 个月内出现疾病复发的患者，只要他们符合拉帕替尼/卡培他滨治疗转移性疾病的 CR、PR 或 SD ≥ 12 周的标准。
- 如果无症状或用最少的类固醇需求得到控制并且在研究开始时被证明没有进展，则允许中枢神经系统转移。
- 绝经前患者登记前 7 天内尿妊娠试验阴性
- 通过超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 扫描测量的基线 LVEF ≥50%
- 足够的造血功能：粒细胞绝对计数≥1,500/mm3，血小板≥100,000/mm3，血红蛋白≥9g/mm3
- 足够的肝功能：总胆红素≤1.5mg/dL，AST/ALT≤2 x 正常上限（UNL），碱性磷酸酶≤2.5 x UNL，骨转移碱性磷酸酶≤5 x UNL
- 足够的肾功能：血清肌酐≤1.5mg/dL
- 在学习期间理解和遵守协议的能力
- 患者应在进入研究前签署书面知情同意书
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女或有生育能力的妇女，包括末次月经是 12 个月前的妇女（除非手术绝育），她们在研究治疗期间不能或不愿采取充分的避孕措施。
- 在转移环境中接受长春瑞滨治疗的患者。
- 在转移环境中接受超过 3 线的既往抗 HER2 治疗的患者
- 有原位子宫颈癌或非黑素性皮肤癌以外的癌症病史的患者
- 患有导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、既往手术影响吸收、不受控制的胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者
- 当前活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）
- 并发疾病或严重的医学障碍，
- 严重的心脏病：
充血性心力衰竭 (CHF) 或收缩功能障碍 (LVEF <50%) 的病史心率控制） 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛 有临床意义的瓣膜性心脏病 收缩压 >180mm Hg 或舒张压 >100mm Hg）
-已知对与任何研究药物或其赋形剂化学相关的药物有立即或迟发的超敏反应或异质性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拉帕替尼+长春瑞滨
拉帕替尼 1000mg，每天一次 长春瑞滨 20mg/m2，D1 和 D8，每 3 周一次
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拉帕替尼 1000mg，每日一次
其他名称：
长春瑞滨 20mg/m2，D1 和 D8，每 3 周一次
其他名称：
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无干预：长春瑞滨
长春瑞滨 30mg/m2，D1 和 D8，每 3 周一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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18 周无进展生存率
大体时间：研究治疗开始后 18 周的时间点。
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18 周时的 PFS 率将计算为研究患者与意向治疗 (ITT) 人群在研究治疗开始后 18 周时间点的比率。
ITT 人群将由所有随机分配的患者组成。
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研究治疗开始后 18 周的时间点。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日到首次记录到进展、退出研究或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月
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本研究的次要目标是估计两组的 PFS 和 OS，中位 PFS 和 OS 将通过 Kaplan-Meier 估计进行估计，并通过对数秩检验进行比较。
反应率将计算为 ITT 人群中具有完全或部分肿瘤反应的患者比例。
卡方检验将用于 PFS 率并比较两组之间的反应率（分类变量）。
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从随机分组之日到首次记录到进展、退出研究或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 36 个月
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本研究的次要目标是估计两组的 OS 将通过 Kaplan-Meier 估计进行估计并通过对数秩检验进行比较。
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 36 个月
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毒性
大体时间：从随机分组之日到首次记录到进展、退出研究或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月
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治疗期间的所有毒性将根据 NCI-常见不良反应毒性标准 4.0 版进行记录。
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从随机分组之日到首次记录到进展、退出研究或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月
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反应速度
大体时间：从随机分组之日到首次记录到进展、退出研究或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月
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客观反应是指根据实体瘤反应评估标准 v 1.1 的完全反应和部分反应，反应将每 6 周评估一次。
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从随机分组之日到首次记录到进展、退出研究或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jungsil Ro、National Cancer Center, Korea
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月1日
初级完成 (预期的)
2017年12月1日
研究完成 (预期的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年7月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月15日
首次发布 (估计)
2012年11月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年3月11日
最后验证
2014年3月1日
更多信息
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