Lapatinib+vinorelbiini vs vinorelbiini HER2 positiivinen metastaattinen rintasyöpä eteni lapatinibin/trastutsumabin jälkeen (LV)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu vaiheen IV tai toistuva rintasyöpä
• Dokumentoitu HER2-status ja positiivinen HER2:lle kasvainsoluissa immunohistokemialla (3+) tai FISH:lla (SISH- tai CISH-tulokset ovat myös sallittuja)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Ikä ≥ 20 vuotta
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1
• Potilaat, joita hoidettiin antrasykliiniin perustuvilla hoito-ohjelmilla adjuvantti-/neoadjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa.
• Potilaat, jotka kokivat sairauden etenemistä lapatinibia sisältävien hoito-ohjelmien jälkeen, joiden vaste oli enemmän kuin vakaa sairaus (mukaan lukien CR, PR, SD ≥ 12 viikkoa) hoidon aikana. Lapatinibihoidon lopettamisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välistä aikaväliä ei ole rajoitettu.
• Potilaiden on täytynyt saada 2 tai 3 sarjaa aiempaa anti-HER2-hoitoa metastaattisissa olosuhteissa seuraavasti riippumatta tilauksesta
• Trastutsumabi: monoterapia tai yhdistettynä taksaanin kanssa tai yhdistettynä AI-hoitoon
• Lapatinibin tapauksessa: monoterapia tai yhdistettynä kapesitabiiniin tai yhdistettynä AI-hoitoon
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet T-DM1:tä tai pertutsumabia trastutsumabin kanssa, ovat sallittuja tässä tutkimuksessa
• Potilaat, jotka ovat saaneet neratinibia, mTOR-estäjää, PI3K/AKT-estäjää tai BIBW2992:ta, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka ovat kokeneet sairauden uusiutumisen trastutsumabiadjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä trastutsumabiadjuvanttihoidon päättymisestä, ovat sallittuja, vaikka potilaat eivät saaneet trastutsumabia metastasoituneena.
• Potilaat, joiden sairaus uusiutui lapatinibi-adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä lapatinibi-adjuvanttihoidon päättymisestä, ovat sallittuja metastasoituneen taudin lapatinibi/kapesitabiinihoidon kriteerien mukaisesti, mikäli he täyttävät CR-, PR- tai SD-kriteerit ≥ 12 viikkoa.
• Keskushermoston etäpesäke on sallittu, jos se on oireeton tai hallinnassa minimaalisella steroiditarpeella, ja sen on dokumentoitu etenemättä tutkimukseen tullessa.
• Negatiivinen virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä premenopausaalisilla potilailla
• Lähtötason LVEF ≥50 % mitattuna kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA)
• Riittävä hematopoieettinen toiminta: Absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥1500/mm3, verihiutaleet≥100000/mm3, hemoglobiini≥9g/mm3
• Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 2 x normaalin yläraja (UNL), alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x UNL, luumetastaasien tapauksessa alkalinen fosfataasi ≤ 5 x UNL
• Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
• Kyky ymmärtää ja noudattaa protokollaa opintojakson aikana
• Potilaiden tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien naiset, joiden viimeiset kuukautiset olivat 12 kuukautta sitten (elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä), jotka eivät pysty tai halua käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana.
• Potilaat, jotka saivat vinorelbiinihoitoa metastaattisissa olosuhteissa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin kolme sarjaa aiempaa anti-HER2-hoitoa metastaattisissa olosuhteissa
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä kuin in situ kohdunkaulan syöpä tai ei-melanoottinen ihosyöpä
• Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon ruoansulatuskanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan)
• Samanaikainen sairaus tai vakava lääketieteellinen häiriö,
• Vakava sydänsairaus:

Aiemmin dokumentoitu kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) tai systolista toimintahäiriötä (LVEF < 50 %) Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt (kammiotakykardia, korkea-asteiset eteiskammiokatkos, supraventrikulaariset rytmihäiriöt, pitkittynyt korjattu QT (QTc), jotka eivät ole riittävät Angina pectoris, joka vaatii antianginaalista lääkitystä Kliinisesti merkittävä läppäsydänsairaus EKG:ssa näyttöä transmuraalisesta infarktista Huonosti hallittu verenpainetauti (esim. systolinen > 180 mm Hg tai diastolinen > 100 mm Hg)

- tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua mihin tahansa tutkimusaineeseen tai niiden apuaineisiin.