Lapatinib+vinorelbin vs vinorelbin HER2 positiv metastaserad bröstcancer utvecklades efter lapatinib/trastuzumab (LV)

Inklusionskriterier:

• Bekräftad stadium IV eller återkommande bröstcancer
• Dokumenterad HER2-status och positiv för HER2 i tumörceller genom immunhistokemi (3+) eller FISH (Resultaten av SISH eller CISH är också tillåtna)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Ålder ≥ 20 år
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1
• Patienter som behandlades med antracyklinbaserade regimer i adjuvant/neoadjuvant eller metastaserande miljö.
• Patienter som upplevde sjukdomsprogression efter behandling med lapatinibinnehållande regimer vars svar var mer än stabil sjukdom (inklusive CR, PR, SD≥ 12 veckor) under behandlingen. Det finns ingen begränsning på tidsintervallet mellan avbrytande av lapatinibbehandling och studieinskrivning.
• Patienter måste ha fått 2 eller 3 rader av tidigare anti-HER2-behandling i metastaserande miljö enligt följande oavsett ordningsföljd
• Vid trastuzumab: monoterapi eller kombinerat med taxan eller kombinerat med AI
• Vid lapatinib: monoterapi eller kombinerat med capecitabin eller kombinerat med AI
• Patienter som fått T-DM1 eller pertuzumab med trastuzumab tidigare är tillåtna i denna studie
• Patienter som fått neratinib, mTOR-hämmare, PI3K/AKT-hämmare eller BIBW2992 är inte kvalificerade
• Patienter som upplevde ett återfall av sjukdomen under behandling med adjuvant trastuzumab eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant trastuzumabbehandling är tillåtna även när patienter inte fick trastuzumab i metastaserande miljö.
• Patienter som upplevde ett återfall av sjukdomen under behandling med adjuvant lapatinib eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant lapatinibbehandling tillåts så länge de uppfyller kriterierna CR, PR eller SD ≥ 12 veckor med lapatinib/capecitabinbehandling för metastaserande sjukdom.
• Metastasering i centrala nervsystemet är tillåten om asymtomatisk eller kontrollerad med minimalt steroidbehov och det är dokumenterat att det inte fortskrider vid studiestart.
• Negativt uringraviditetstest inom 7 dagar före registrering hos premenopausala patienter
• Baslinje LVEF ≥50 % mätt med ekokardiogram eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition scan)
• Adekvat hematopoetisk funktion: Absolut granulocytantal ≥1 500/mm3, trombocyter ≥100 000/mm3, hemoglobin≥9g/mm3
• Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, AST/ALT≤2 x övre normalgräns (UNL), alkaliskt fosfatas ≤2,5 x UNL, vid benmetastaser alkaliskt fosfatas ≤5 x UNL
• Tillräcklig njurfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
• Förmåga att förstå och följa protokoll under studieperioden
• Patienter bör underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan studiestart

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor vars senaste menstruation var för 12 månader sedan (såvida de inte är kirurgiskt sterila) som inte kan eller vill använda adekvata preventivmedel under studiens behandlingsperiod.
• Patienter som fick vinorelbinbehandling i metastaserande miljö.
• Patienter som fått mer än 3 rader av tidigare anti-HER2-behandling i metastaserande miljö
• Patienter som har annan cancerhistoria än in situ livmoderhalscancer eller icke-melanotisk hudcancer
• Patienter med mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
• Samtidig sjukdom eller allvarlig medicinsk störning,
• Allvarlig hjärtsjukdom:

Historik med dokumenterad kronisk hjärtsvikt (CHF) eller systolisk dysfunktion (LVEF <50 %) Högrisk okontrollerade arytmier (ventrikulär takykardi, höggradigt atrioventrikulärt (AV)-block, supraventrikulära arytmier, förlängd korrigerad QT (QTc) som inte är tillräckligt frekvenskontrollerad) Angina pectoris som kräver antianginal medicin Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom Bevis på transmural infarkt på EKG Dåligt kontrollerad hypertoni (t.ex. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg)

- känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till något av studiemedlen eller deras hjälpämnen.