Lapatinib+vinorelbin vs vinorelbin HER2 positiv metastatisk brystkræft udviklet sig efter lapatinib/trastuzumab (LV)

Inklusionskriterier:

• Bekræftet stadium IV eller tilbagevendende brystkræft
• Dokumenteret HER2-status og positiv for HER2 i tumorceller ved immunhistokemi (3+) eller FISH (Resultaterne af SISH eller CISH er også tilladt)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Alder ≥ 20 år
• Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer version 1.1
• Patienter, der blev behandlet med antracyklinbaserede regimer i adjuverende/neoadjuverende eller metastatiske omgivelser.
• Patienter, der oplevede sygdomsprogression efter behandling med lapatinib-holdige regimer, hvis respons var mere end stabil sygdom (inklusive CR, PR, SD≥ 12 uger) under behandlingen. Der er ingen begrænsning på tidsintervallet mellem ophør med lapatinib-behandling og studieindskrivning.
• Patienter skal have modtaget 2 eller 3 linjers tidligere anti-HER2-behandling i metastaserende omgivelser som følger uanset rækkefølgen
• I tilfælde af trastuzumab: monoterapi eller kombineret med taxan eller kombineret med AI
• I tilfælde af lapatinib: monoterapi eller kombineret med capecitabin eller kombineret med AI
• Patienter, der tidligere har modtaget T-DM1 eller pertuzumab med trastuzumab, er tilladt i denne undersøgelse
• Patienter, der fik neratinib, mTOR-hæmmer, PI3K/AKT-hæmmer eller BIBW2992, er ikke kvalificerede
• Patienter, som oplevede en sygdomsgentagelse under modtagelse af adjuverende trastuzumab eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende trastuzumabbehandling, er tilladt, selv når patienterne ikke fik trastuzumab i metastaserende omgivelser.
• Patienter, der oplevede et sygdomstilbagefald under modtagelse af adjuverende lapatinib eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende lapatinibbehandling, er tilladt, så længe de opfylder kriterierne CR, PR eller SD ≥ 12 uger med lapatinib/capecitabin-behandling for metastatisk sygdom.
• Metastasering af centralnervesystemet er tilladt, hvis det er asymptomatisk eller kontrolleret med minimalt steroidbehov og er dokumenteret ikke-fremskridende ved studiestart.
• Negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering hos præmenopausale patienter
• Baseline LVEF ≥50 % målt ved ekkokardiogram eller multiple gated acquisition scan (MUGA) scanning
• Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion: Absolut granulocyttal ≥1.500/mm3, blodplader≥100.000/mm3, hæmoglobin≥9g/mm3
• Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, AST/ALT≤2 x øvre normalgrænse (UNL), alkalisk fosfatase ≤2,5 x UNL, i tilfælde af knoglemetastaser alkalisk fosfatase ≤5 x UNL
• Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
• Evne til at forstå og overholde protokol i studieperioden
• Patienter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsen starter

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, hvis sidste menstruation var for 12 måneder siden (medmindre de er kirurgisk sterile), som ikke er i stand til eller uvillige til at anvende passende præventionsforanstaltninger i undersøgelsesbehandlingsperioden.
• Patienter, der modtog vinorelbinbehandling i metastaserende omgivelser.
• Patienter, der har modtaget mere end 3 linjers tidligere anti-HER2-behandling i metastaserende omgivelser
• Patienter, der har tidligere haft kræft, bortset fra in situ livmoderhalskræft eller ikke-melanotisk hudkræft
• Patienter med mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret mave-tarm-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• nuværende aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Samtidig sygdom eller alvorlig medicinsk lidelse,
• Alvorlig hjertesygdom:

Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (CHF) eller systolisk dysfunktion (LVEF <50 %) Højrisiko ukontrollerede arytmier (ventrikulær takykardi, højgradig atrioventrikulær (AV)-blok, supraventrikulære arytmier, forlænget korrigeret QT (QTc), som ikke er tilstrækkeligt hastighedskontrolleret) Angina pectoris, der kræver antianginal medicin. Klinisk signifikant hjerteklapsygdom Bevis for transmuralt infarkt på EKG Dårligt kontrolleret hypertension (f.eks. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg)

- kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til nogen af ​​undersøgelsesmidlerne eller deres hjælpestoffer.