Lapatinib+vinorelbin vs vinorelbin HER2 positiv metastatisk brystkreft utviklet seg etter lapatinib/trastuzumab (LV)

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet stadium IV eller tilbakevendende brystkreft
• Dokumentert HER2-status og positiv for HER2 i tumorceller ved immunhistokjemi (3+) eller FISH (Resultatene av SISH eller CISH er også tillatt)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Alder ≥ 20 år
• Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster versjon 1.1
• Pasienter som ble behandlet med antracyklinbaserte regimer i adjuvant/neoadjuvant eller metastatisk setting.
• Pasienter som opplevde sykdomsprogresjon etter behandling med lapatinibholdige regimer hvis respons var mer enn stabil sykdom (inkludert CR, PR, SD≥ 12 uker) under behandlingen. Det er ingen begrensning på tidsintervallet mellom stopp av lapatinib-behandling og påmelding til studien.
• Pasienter må ha mottatt 2 eller 3 linjer med tidligere anti-HER2-behandling i metastatisk setting som følger uavhengig av rekkefølgen
• Ved trastuzumab: monoterapi eller kombinert med taxan eller kombinert med AI
• Ved lapatinib: monoterapi eller kombinert med capecitabin eller kombinert med AI
• Pasienter som tidligere har fått T-DM1 eller pertuzumab med trastuzumab er tillatt i denne studien
• Pasienter som fikk neratinib, mTOR-hemmer, PI3K/AKT-hemmer eller BIBW2992 er ikke kvalifisert
• Pasienter som opplevde tilbakefall av sykdom under behandling med adjuvant trastuzumab eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant trastuzumabbehandling er tillatt selv når pasienter ikke fikk trastuzumab i metastaserende omgivelser.
• Pasienter som opplevde tilbakefall av sykdom under behandling med adjuvant lapatinib eller innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant lapatinibbehandling er tillatt så lenge de oppfyller kriteriene CR, PR eller SD ≥ 12 uker med lapatinib/capecitabin-behandling for metastatisk sykdom.
• Metastasering av sentralnervesystemet er tillatt hvis asymptomatisk eller kontrollert med minimalt steroidbehov og er dokumentert å være ikke-progreserende ved studiestart.
• Negativ uringraviditetstest innen 7 dager før registrering hos premenopausale pasienter
• Baseline LVEF ≥50 % målt ved ekkokardiogram eller multiple gated acquisition scan (MUGA) skanning
• Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon: Absolutt antall granulocytter ≥1 500/mm3, blodplater≥100 000/mm3, hemoglobin≥9g/mm3
• Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, AST/ALT≤2 x øvre normalgrense (UNL), alkalisk fosfatase ≤2,5 x UNL, i tilfelle med benmetastaser alkalisk fosfatase ≤5 x UNL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
• Evne til å forstå og følge protokoll i løpet av studieperioden
• Pasienter bør signere et skriftlig informert samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder, inkludert kvinner hvis siste menstruasjon var for 12 måneder siden (med mindre de er kirurgisk sterile) som ikke er i stand til eller villige til å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiebehandlingsperioden.
• Pasienter som fikk vinorelbinbehandling i metastaserende omgivelser.
• Pasienter som mottok mer enn 3 linjer med tidligere anti-HER2-behandling i metastatiske omgivelser
• Pasienter som har hatt annen kreft enn in situ livmorhalskreft eller ikke-melanotisk hudkreft
• Pasienter med GI-sykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
• Samtidig sykdom eller alvorlig medisinsk lidelse,
• Alvorlig hjertesykdom:

Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (CHF) eller systolisk dysfunksjon (LVEF <50 %) Høyrisiko ukontrollerte arytmier (ventrikulær takykardi, høygradig atrioventrikulær (AV)-blokk, supraventrikulære arytmier, forlenget korrigert QT (QTc) som ikke er tilstrekkelig frekvenskontrollert) Angina pectoris som krever antianginal medisin. Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom Bevis for transmuralt infarkt på EKG Dårlig kontrollert hypertensjon (f.eks. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg)

- kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til noen av studiemidlene eller hjelpestoffene deres.