Lapatinib+Vinorelbine vs Vinorelbine Le cancer du sein métastatique HER2 positif a progressé après lapatinib/trastuzumab (LV)

Critère d'intégration:

• Cancer du sein confirmé de stade IV ou récidivant
• Statut HER2 documenté et positif pour HER2 dans les cellules tumorales par immunohistochimie (3+) ou FISH (Les résultats de SISH ou CISH sont également autorisés)
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Âge ≥ 20 ans
• Maladie mesurable ou évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1
• Patients qui ont été traités avec des schémas thérapeutiques à base d'anthracyclines dans le cadre adjuvant/néoadjuvant ou métastatique.
• Patients ayant présenté une progression de la maladie après le traitement par des schémas thérapeutiques contenant du lapatinib dont la réponse était plus que stable (y compris RC, RP, SD ≥ 12 semaines) pendant le traitement. Il n'y a pas de limitation de l'intervalle de temps entre l'arrêt du traitement par lapatinib et l'inscription à l'étude.
• Les patients doivent avoir reçu 2 ou 3 lignes de thérapie anti-HER2 antérieures en situation métastatique comme suit, quelle que soit la commande
• En cas de trastuzumab : monothérapie ou associé au taxane ou associé à l'IA
• En cas de lapatinib : en monothérapie ou associé à la capécitabine ou associé à l'IA
• Les patients ayant déjà reçu du T-DM1 ou du pertuzumab avec du trastuzumab sont autorisés dans cette étude
• Les patients qui ont reçu du nératinib, un inhibiteur de mTOR, un inhibiteur de PI3K/AKT ou BIBW2992 ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont présenté une récidive de la maladie pendant le traitement adjuvant par le trastuzumab ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant par le trastuzumab sont autorisés même lorsque les patients n'ont pas reçu le trastuzumab dans le cadre métastatique.
• Les patients qui ont présenté une récidive de la maladie pendant le traitement adjuvant par lapatinib ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant par lapatinib sont autorisés tant qu'ils répondent aux critères de RC, RP ou SD ≥ 12 semaines de traitement par lapatinib/capécitabine pour la maladie métastatique.
• Les métastases du système nerveux central sont autorisées si elles sont asymptomatiques ou contrôlées avec un besoin minimal en stéroïdes et sont documentées comme étant non évolutives à l'entrée dans l'étude.
• Test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription chez les patientes préménopausées
• FEVG de base ≥ 50 % mesurée par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multiple (MUGA)
• Fonction hématopoïétique adéquate : Numération absolue des granulocytes ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, hémoglobine ≥ 9 g/mm3
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, AST/ALT ≤ 2 x limite supérieure normale (UNL), phosphatase alcaline ≤ 2,5 x UNL, en cas de métastases osseuses phosphatase alcaline ≤ 5 x UNL
• Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL
• Capacité à comprendre et à respecter le protocole pendant la période d'étude
• Les patients doivent signer un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer, y compris les femmes dont les dernières menstruations remontent à moins de 12 mois (sauf si elles sont chirurgicalement stériles) qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant la période de traitement de l'étude.
• Patients ayant reçu un traitement par vinorelbine en situation métastatique.
• Patients ayant reçu plus de 3 lignes de traitement anti-HER2 antérieur dans un contexte métastatique
• Patientes ayant des antécédents de cancer autre qu'un cancer du col de l'utérus in situ ou un cancer de la peau non mélanique
• Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
• Maladie concomitante ou trouble médical grave,
• Maladie cardiaque grave :

Antécédents documentés d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou de dysfonctionnement systolique (FEVG < 50 %) fréquence contrôlée) Angine de poitrine nécessitant un médicament anti-angineux Cardiopathie valvulaire cliniquement significative Preuve d'infarctus transmural à l'ECG Hypertension mal contrôlée (par ex. systolique > 180 mm Hg ou diastolique > 100 mm Hg)

- réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à l'un des agents de l'étude ou à leurs excipients.