ラパチニブ + ビノレルビン vs ビノレルビン HER2 陽性転移性乳がんはラパチニブ / トラスツズマブ後に進行 (LV)

包含基準:

• -ステージIVまたは再発乳癌の確認
• -免疫組織化学（3+）またはFISHによる腫瘍細胞のHER2状態が文書化されており、HER2が陽性である（SISHまたはCISHの結果も許可されます）
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• 年齢≧20歳
• -固形腫瘍バージョン1.1の応答評価基準に従って測定可能または評価可能な疾患
• アジュバント/ネオアジュバントまたは転移の設定で、アントラサイクリンベースのレジメンで治療された患者。
• ラパチニブを含むレジメンによる治療後に疾患の進行を経験した患者で、治療中の反応が安定した疾患（CR、PR、SD≧12週間を含む）以上であった患者。 ラパチニブ治療の停止と研究登録の間の時間間隔に制限はありません。
• -患者は、順序に関係なく、次のように転移性設定で2または3行の以前の抗HER2療法を受けている必要があります
• トラスツズマブの場合：単剤療法またはタキサンとの併用またはAIとの併用
• ラパチニブの場合：単剤療法またはカペシタビンとの併用または AI との併用
• -以前にトラスツズマブと一緒にT-DM1またはペルツズマブを投与された患者は、この研究で許可されています
• ネラチニブ、mTOR阻害剤、PI3K/AKT阻害剤、BIBW2992を投与された患者は対象外
• アジュバント トラスツズマブの投与中、またはアジュバント トラスツズマブ治療の完了後 6 か月以内に疾患の再発を経験した患者は、患者が転移状況でトラスツズマブを投与されなかった場合でも許可されます。
• アジュバント ラパチニブの投与中、またはアジュバント ラパチニブ治療の完了後 6 か月以内に疾患の再発を経験した患者は、転移性疾患に対するラパチニブ / カペシタビン治療によって 12 週間以上の CR、PR、または SD の基準を満たす限り、許可されます。
• 中枢神経系転移は、無症候性または最小限のステロイド要件で制御されている場合に許可され、研究登録時に進行していないことが文書化されています。
• -閉経前患者の登録前7日以内の尿妊娠検査が陰性
• -心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）スキャンで測定されたベースラインLVEF≧50％
• 十分な造血機能：顆粒球絶対数≧1,500/mm3、血小板≧100,000/mm3、ヘモグロビン≧9g/mm3
• 十分な肝機能: 総ビリルビン ≤1.5mg/dL、AST/ALT≤2 x 上限正常値 (UNL)、アルカリホスファターゼ≤2.5 x UNL、骨転移がある場合はアルカリホスファターゼ≤5 x UNL
• 十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5mg/dL
• -研究期間中にプロトコルを理解し、遵守する能力
• 患者は研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性または出産の可能性のある女性、最後の月経が12か月前（外科的に無菌でない限り）であった女性を含む研究治療期間中に適切な避妊手段を使用できない、または使用したくない。
• 転移性設定でビノレルビン治療を受けた患者。
• -転移性設定で以前に3行以上の抗HER2療法を受けた患者
• 子宮頸部上皮内がんまたは非メラニン性皮膚がん以外のがんの既往歴のある患者
• -経口薬を服用できない消化管疾患、吸収不良症候群、IV栄養の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、管理されていない消化管疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）の患者
• -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移、または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）
• 併存疾患または重篤な医学的障害、
• 深刻な心臓病 :

-文書化されたうっ血性心不全（CHF）または収縮機能障害（LVEF <50％）の病歴 高リスクの制御されていない不整脈（心室頻拍、高悪性度の房室（AV）ブロック、上室性不整脈、延長された補正QT（QTc）は適切ではありません狭心症治療薬を必要とする狭心症 臨床的に重大な心臓弁膜症 心電図で経壁性梗塞の証拠 不十分な高血圧（例： 収縮期 >180mm Hg または拡張期 >100mm Hg)

-研究薬剤またはその賦形剤のいずれかに化学的に関連する薬物に対する既知の即時または遅延過敏反応または特異性。