Lapatinib+vinorelbin vs Vinorelbin HER2 pozitív áttétes emlőrák progressziója a lapatinib/trastuzumab után (LV)

Bevételi kritériumok:

• Megerősített IV. stádiumú vagy visszatérő emlőrák
• Dokumentált HER2-státusz és HER2-pozitív tumorsejtekben immunhisztokémiával (3+) vagy FISH-val (a SISH vagy a CISH eredményei is megengedettek)
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Életkor ≥ 20 év
• Mérhető vagy értékelhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában
• Olyan betegek, akiket antraciklin alapú sémákkal kezeltek adjuváns/neoadjuváns vagy metasztatikus környezetben.
• Azok a betegek, akiknél a betegség progresszióját tapasztalták a lapatinibet tartalmazó kezelések után, amelyeknél a válasz több mint stabil betegség volt (beleértve a CR, PR, SD ≥ 12 hétig) a kezelés alatt. Nincs korlátozás a lapatinib-kezelés leállítása és a vizsgálatba való felvétel között eltelt időre.
• A betegeknek 2 vagy 3 sor korábbi anti-HER2 terápiában kell részesülniük metasztatikus környezetben az alábbiak szerint, a sorrendtől függetlenül
• Trastuzumab esetén: monoterápia vagy taxánnal kombinálva vagy AI-val kombinálva
• Lapatinib esetén: monoterápia vagy kapecitabinnal kombinálva vagy AI-val kombinálva
• Azok a betegek, akik korábban T-DM1-et vagy pertuzumabot kaptak trastuzumabbal, részt vehetnek ebben a vizsgálatban
• Azok a betegek, akik neratinibet, mTOR-gátlót, PI3K/AKT-gátlót vagy BIBW2992-t kaptak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknél a betegség kiújulását tapasztalták az adjuváns trastuzumab-kezelés alatt vagy az adjuváns trastuzumab-kezelés befejezését követő 6 hónapon belül, akkor is engedélyezettek, ha a betegek nem kaptak trastuzumabot metasztatikus környezetben.
• Azok a betegek, akiknél a betegség kiújulását tapasztalták az adjuváns lapatinib-kezelés alatt vagy az adjuváns lapatinib-kezelés befejezését követő 6 hónapon belül, mindaddig engedélyezettek, amíg megfelelnek a CR, PR vagy SD kritériumoknak ≥ 12 hétig a metasztatikus betegség lapatinib/kapecitabin kezelésében.
• A központi idegrendszeri metasztázis megengedett, ha tünetmentes, vagy minimális szteroidszükséglet mellett kontrollált, és dokumentáltan nem halad előre a vizsgálatba való belépéskor.
• Negatív vizelet terhességi teszt a regisztrációt megelőző 7 napon belül premenopauzális betegeknél
• Kiindulási LVEF ≥50% echokardiogrammal vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) mérve
• Megfelelő hematopoetikus funkció: Abszolút granulocitaszám ≥1500/mm3, vérlemezke≥100000/mm3, hemoglobin≥9g/mm3
• Megfelelő májműködés: összbilirubin ≤1,5mg/dl, AST/ALT≤2 x felső normál határ (UNL), alkalikus foszfatáz ≤2,5 x UNL, csontmetasztázisok esetén alkalikus foszfatáz ≤5 x UNL
• Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
• Képes a protokoll megértésére és betartására a tanulmányi időszakban
• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell írniuk a vizsgálatba való belépés előtt

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, beleértve azokat a nőket, akiknek az utolsó menstruációja 12 hónapja volt (kivéve, ha műtétileg steril), akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálati kezelési időszak alatt.
• Betegek, akik vinorelbin kezelésben részesültek metasztatikus környezetben.
• Azok a betegek, akik több mint 3 sorozatban részesültek korábban anti-HER2 terápiában metasztatikus környezetben
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében az in situ méhnyakráktól vagy a nem melanotikus bőrráktól eltérő rák szerepel
• Olyan gyomor-bél traktus betegségben szenvedő betegek, akik nem képesek szájon át szedni gyógyszert, felszívódási zavar szindróma, intravénás táplálás szükséges, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, kontrollálatlan GI-betegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa)
• jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket, a vizsgáló értékelése szerint)
• egyidejű betegség vagy súlyos egészségügyi rendellenesség,
• Súlyos szívbetegség:

Dokumentált pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy szisztolés diszfunkció (LVEF < 50%) anamnézisében magas kockázatú, kontrollálatlan aritmiák (kamrai tachycardia, magas fokú atrioventrikuláris (AV) blokk, szupraventrikuláris aritmiák, elhúzódó korrigált QT (QTc), amelyek nem megfelelőek frekvencia-kontrollált) Angina pectoris, amely antianginás gyógyszert igényel Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség Transmurális infarktus bizonyítéka EKG-n Rosszul kontrollált magas vérnyomás (pl. szisztolés > 180 Hgmm vagy diasztolés > 100 Hgmm)

- ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a vizsgálati szerekkel vagy azok segédanyagaival kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.