Лапатиниб+винорелбин против винорелбина HER2-положительный метастатический рак молочной железы прогрессировал после применения лапатиниба/трастузумаба (LV)

Критерии включения:

• Подтвержденная стадия IV или рецидив рака молочной железы
• Документально подтвержденный статус HER2 и положительный результат на HER2 в опухолевых клетках с помощью иммуногистохимии (3+) или FISH (также допускаются результаты SISH или CISH)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Возраст ≥ 20 лет
• Заболевание, поддающееся измерению или оценке в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1.
• Пациенты, которых лечили схемами на основе антрациклина в адъювантной/неоадъювантной терапии или при метастазировании.
• Пациенты, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения схемами, содержащими лапатиниб, чей ответ был выше, чем стабильное заболевание (включая CR, PR, SD ≥ 12 недель) во время лечения. Временной интервал между прекращением лечения лапатинибом и включением в исследование не ограничен.
• Пациенты должны были получить 2 или 3 линии предшествующей анти-HER2 терапии при наличии метастазов, как указано ниже, независимо от порядка.
• В случае с трастузумабом: монотерапия или в сочетании с таксаном или в сочетании с ИИ
• В случае с лапатинибом: монотерапия или в сочетании с капецитабином или в сочетании с ИА
• Пациенты, которые ранее получали T-DM1 или пертузумаб с трастузумабом, допускаются к участию в этом исследовании.
• Пациенты, получавшие нератиниб, ингибитор mTOR, ингибитор PI3K/AKT или BIBW2992, не подходят.
• Пациенты, у которых возник рецидив заболевания во время адъювантной терапии трастузумабом или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии трастузумабом, допускаются, даже если пациенты не получали трастузумаб в условиях метастазирования.
• Пациенты, у которых развился рецидив заболевания во время адъювантной терапии лапатинибом или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии лапатинибом, допускаются, если они соответствуют критериям полного ответа, ЧО или SD ≥ 12 недель при лечении лапатинибом/капецитабином по поводу метастатического заболевания.
• Метастазы в центральную нервную систему допускаются, если они бессимптомны или контролируются с минимальной потребностью в стероидах, а на момент включения в исследование документально подтверждено отсутствие прогрессирования.
• Отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до постановки на учет у пациенток в пременопаузе
• Исходная ФВ ЛЖ ≥50%, измеренная с помощью эхокардиограммы или сканирования с множественным стробированием (MUGA)
• Адекватная функция кроветворения: абсолютное количество гранулоцитов ≥1500/мм3, тромбоцитов ≥100000/мм3, гемоглобина ≥9г/мм3
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл, АСТ/АЛТ≤2 х ВНЛ, щелочная фосфатаза ≤2,5 х ВНЛ, при метастазах в кости щелочная фосфатаза ≤5 х ВНЛ
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл
• Способность понимать и соблюдать протокол в течение периода обучения
• Перед включением в исследование пациенты должны подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный период был менее 12 месяцев назад (за исключением случаев хирургической стерильности), которые не могут или не желают использовать адекватные меры контрацепции в период исследуемого лечения.
• Пациенты, получавшие лечение винорелбином по поводу метастазов.
• Пациенты, получившие более 3 линий предшествующей анти-HER2-терапии при наличии метастазов.
• Пациенты с раком в анамнезе, кроме рака шейки матки in situ или немеланотического рака кожи.
• Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, приводящими к неспособности принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми заболеваниями ЖКТ (например, болезнью Крона, язвенным колитом)
• текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
• Сопутствующее заболевание или серьезное заболевание,
• Серьезные сердечные заболевания:

Документированная застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или систолическая дисфункция (ФВЛЖ <50%) в анамнезе Неконтролируемые аритмии высокого риска (желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная (АВ) блокада высокой степени, наджелудочковые аритмии, удлиненный корригированный интервал QT (QTc), который неадекватно ЧСС-контролируемая) Стенокардия, требующая антиангинальных препаратов Клинически значимый клапанный порок сердца Признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ Плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, систолическое >180 мм рт.ст. или диастолическое >100 мм рт.ст.)

- известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость лекарственных средств, химически связанных с любым из исследуемых агентов или их вспомогательными веществами.