Lapatynib + winorelbina vs winorelbina HER2 z dodatnim przerzutowym rakiem piersi z progresją po zastosowaniu lapatynibu/trastuzumabu (LV)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony rak piersi w stadium IV lub nawracający
• Udokumentowany status HER2 i dodatni HER2 w komórkach nowotworowych metodą immunohistochemiczną (3+) lub FISH (dopuszcza się również wyniki SISH lub CISH)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Wiek ≥ 20 lat
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1
• Pacjenci, którzy byli leczeni schematami opartymi na antracyklinach w leczeniu adjuwantowym/neoadiuwantowym lub z przerzutami.
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu schematami zawierającymi lapatynib, u których odpowiedź była większa niż stabilizacja choroby (w tym CR, PR, SD≥ 12 tygodni) podczas leczenia. Nie ma ograniczeń co do odstępu czasu między przerwaniem leczenia lapatynibem a włączeniem do badania.
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej 2 lub 3 linie leczenia anty-HER2 w przypadku przerzutów, niezależnie od kolejności
• W przypadku trastuzumabu: monoterapia lub w połączeniu z taksanem lub w połączeniu z AI
• W przypadku lapatynibu: monoterapia lub w połączeniu z kapecytabiną lub w połączeniu z AI
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej T-DM1 lub pertuzumab z trastuzumabem, są dopuszczeni do tego badania
• Pacjenci, którzy otrzymali neratynib, inhibitor mTOR, inhibitor PI3K/AKT lub BIBW2992 nie kwalifikują się
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby podczas leczenia uzupełniającego trastuzumabem lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego trastuzumabem, są dopuszczani nawet wtedy, gdy chorzy nie otrzymywali trastuzumabu z powodu przerzutów.
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby podczas leczenia uzupełniającego lapatynibem lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu uzupełniającego leczenia lapatynibem, mogą zostać dopuszczeni do leczenia, o ile spełniają kryteria CR, PR lub SD ≥ 12 tygodni po leczeniu lapatynibem/kapecytabiną z powodu choroby przerzutowej.
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego są dozwolone, jeśli są bezobjawowe lub kontrolowane przy minimalnym zapotrzebowaniu na steroidy i udokumentowano, że nie postępują w momencie włączenia do badania.
• Negatywny test ciążowy z moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją u pacjentek przed menopauzą
• Wyjściowa wartość LVEF ≥50% mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanu z wielokrotną bramkowaną akwizycją (MUGA).
• Odpowiednia czynność układu krwiotwórczego: bezwzględna liczba granulocytów ≥1500/mm3, liczba płytek krwi ≥100 000/mm3, hemoglobina ≥9g/mm3
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5mg/dl, AST/ALT≤2 x górna granica normy (UNL), fosfataza alkaliczna ≤2,5 x UNL, w przypadku przerzutów do kości fosfataza alkaliczna ≤5 x UNL
• Prawidłowa czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl
• Zdolność do zrozumienia i przestrzegania protokołu w okresie nauki
• Przed przystąpieniem do badania pacjenci powinni podpisać pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, których ostatnia miesiączka miała miejsce mniej niż 12 miesięcy temu (chyba że są chirurgicznie bezpłodne), które nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia w ramach badania.
• Pacjenci, którzy otrzymywali winorelbinę z przerzutami.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej więcej niż 3 linie leczenia anty-HER2 z przerzutami
• Pacjenci, u których w przeszłości występował nowotwór inny niż rak szyjki macicy in situ lub nieczerniakowy rak skóry
• Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego powodującymi niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• obecnie czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
• Współistniejąca choroba lub poważne zaburzenie medyczne,
• Poważna choroba serca:

Udokumentowana zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub dysfunkcja skurczowa (LVEF <50%) w wywiadzie. Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia, zaburzenia rytmu nadkomorowego, wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc), które nie są odpowiednio kontrolowana częstość akcji serca) Dławica piersiowa wymagająca leków przeciwdławicowych Klinicznie istotna wada zastawek serca Dowody zawału przezściennego w EKG Źle kontrolowane nadciśnienie (np. skurczowe >180 mm Hg lub rozkurczowe >100 mm Hg)

- znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do któregokolwiek z badanych środków lub ich substancji pomocniczych.