Lapatinib+Vinorelbin vs. Vinorelbin HER2-positiver metastasierter Brustkrebs mit Progression nach Lapatinib/Trastuzumab (LV)

Einschlusskriterien:

• Bestätigter Brustkrebs im Stadium IV oder rezidivierender Brustkrebs
• Dokumentierter HER2-Status und positiv für HER2 in Tumorzellen durch Immunhistochemie (3+) oder FISH (Die Ergebnisse von SISH oder CISH sind ebenfalls zulässig)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Alter ≥ 20 Jahre
• Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1
• Patienten, die im adjuvanten/neoadjuvanten oder metastasierten Setting mit Anthrazyklin-basierten Regimen behandelt wurden.
• Patienten, bei denen es nach der Behandlung mit Lapatinib-haltigen Regimen zu einer Krankheitsprogression kam, deren Ansprechen während der Behandlung mehr als stabil war (einschließlich CR, PR, SD ≥ 12 Wochen). Das Zeitintervall zwischen dem Ende der Behandlung mit Lapatinib und der Aufnahme in die Studie ist nicht begrenzt.
• Die Patienten müssen unabhängig von der Reihenfolge 2 oder 3 Linien einer vorherigen Anti-HER2-Therapie in metastasiertem Setting wie folgt erhalten haben
• Bei Trastuzumab: Monotherapie oder in Kombination mit Taxan oder in Kombination mit AI
• Bei Lapatinib: Monotherapie oder in Kombination mit Capecitabin oder in Kombination mit AI
• Patienten, die zuvor T-DM1 oder Pertuzumab mit Trastuzumab erhalten haben, sind in dieser Studie zugelassen
• Patienten, die Neratinib, mTOR-Inhibitor, PI3K/AKT-Inhibitor oder BIBW2992 erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, bei denen während der Behandlung mit adjuvantem Trastuzumab oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Behandlung mit Trastuzumab ein Rezidiv der Krankheit auftrat, sind zugelassen, auch wenn Patienten im metastasierten Setting kein Trastuzumab erhalten haben.
• Patienten, bei denen während der Behandlung mit adjuvantem Lapatinib oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Lapatinib-Behandlung ein Rezidiv der Krankheit aufgetreten ist, sind zugelassen, solange sie die Kriterien CR, PR oder SD ≥ 12 Wochen durch Lapatinib/Capecitabin-Behandlung für metastasierende Erkrankung erfüllen.
• Eine Metastasierung des Zentralnervensystems ist zulässig, wenn sie asymptomatisch oder mit minimalem Steroidbedarf kontrolliert ist und bei Studieneintritt als nicht fortschreitend dokumentiert ist.
• Negativer Schwangerschaftstest im Urin innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung bei prämenopausalen Patientinnen
• Baseline-LVEF ≥50 %, gemessen durch Echokardiogramm oder Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA)-Scan
• Angemessene hämatopoetische Funktion: Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 9 g/mm3
• Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, AST/ALT ≤ 2 x obere Normalgrenze (UNL), alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x UNL, bei Knochenmetastasen alkalische Phosphatase ≤ 5 x UNL
• Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Fähigkeit, das Protokoll während des Studienzeitraums zu verstehen und einzuhalten
• Patienten sollten vor Eintritt in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, deren letzte Monatsblutung vor 12 Monaten lag (sofern nicht chirurgisch steril), die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, während der Studienbehandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Patienten, die eine Behandlung mit Vinorelbin im metastasierten Setting erhalten haben.
• Patienten, die mehr als 3 Linien einer vorherigen Anti-HER2-Therapie im metastasierten Setting erhalten haben
• Patienten mit einer anderen Krebserkrankung als In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder nicht-melanotischem Hautkrebs
• Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zur Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, unkontrollierte GI-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
• Begleiterkrankungen oder schwerwiegende medizinische Störungen,
• Schwere Herzerkrankung:

Vorgeschichte dokumentierter dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) oder systolischer Dysfunktion (LVEF <50 %) Unkontrollierte Hochrisiko-Arrhythmien (ventrikuläre Tachykardie, hochgradiger atrioventrikulärer (AV)-Block, supraventrikuläre Arrhythmien, verlängertes korrigiertes QT (QTc), die nicht angemessen sind frequenzkontrolliert) Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (z. systolisch > 180 mm Hg oder diastolisch > 100 mm Hg)

- bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie auf Arzneimittel, die chemisch mit einem der Studienwirkstoffe oder ihren Hilfsstoffen verwandt sind.