Lapatinibe+Vinorelbina vs Vinorelbina HER2 Positivo Câncer de Mama Metastático Progrediu Após Lapatinibe/Trastuzumabe (LV)

Critério de inclusão:

• Estágio IV confirmado ou câncer de mama recorrente
• Status HER2 documentado e positivo para HER2 em células tumorais por imuno-histoquímica (3+) ou FISH (Os resultados de SISH ou CISH também são permitidos)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Idade ≥ 20 anos
• Doença mensurável ou avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1
• Pacientes que foram tratados com esquemas baseados em antraciclina no cenário adjuvante/neoadjuvante ou metastático.
• Doentes que apresentaram progressão da doença após o tratamento com regimes contendo lapatinib cuja resposta foi mais do que doença estável (incluindo CR, PR, SD≥ 12 semanas) durante o tratamento. Não há limitação no intervalo de tempo entre a interrupção do tratamento com lapatinibe e a inclusão no estudo.
• Os pacientes devem ter recebido 2 ou 3 linhas de terapia anti-HER2 anterior em cenário metastático, independentemente da ordem
• No caso de trastuzumabe: monoterapia ou combinado com taxano ou combinado com IA
• No caso de lapatinibe: monoterapia ou combinado com capecitabina ou combinado com IA
• Pacientes que receberam T-DM1 ou pertuzumabe com trastuzumabe anteriormente são permitidos neste estudo
• Pacientes que receberam neratinibe, inibidor de mTOR, inibidor de PI3K/AKT ou BIBW2992 não são elegíveis
• Pacientes que apresentaram recorrência da doença durante o tratamento com trastuzumabe adjuvante ou dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento com trastuzumabe adjuvante são permitidos mesmo quando os pacientes não receberam trastuzumabe no cenário metastático.
• Pacientes que apresentaram recorrência da doença durante o tratamento com lapatinibe adjuvante ou dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento com lapatinibe adjuvante são permitidos desde que atendam aos critérios de CR, PR ou SD ≥ 12 semanas pelo tratamento com lapatinibe/capecitabina para doença metastática.
• A metástase do sistema nervoso central é permitida se assintomática ou controlada com necessidade mínima de esteroides e está documentada como não progredindo na entrada do estudo.
• Teste de gravidez de urina negativo nos 7 dias anteriores ao registro em pacientes na pré-menopausa
• FEVE basal ≥50% medido por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Função hematopoiética adequada: Contagem absoluta de granulócitos ≥1.500/mm3, plaquetas≥100.000/mm3, hemoglobina≥9g/mm3
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5mg/dL, AST/ALT≤2 x limite superior normal (UNL), fosfatase alcalina ≤2,5 x UNL, no caso de metástases ósseas fosfatase alcalina ≤5 x UNL
• Função renal adequada: Creatinina sérica ≤1,5mg/dL
• Capacidade de entender e cumprir o protocolo durante o período de estudo
• Os pacientes devem assinar um consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres cujo último período menstrual foi há 12 meses (a menos que seja cirurgicamente estéril) que não podem ou não querem usar medidas contraceptivas adequadas durante o período de tratamento do estudo.
• Pacientes que receberam tratamento com vinorelbina em cenário metastático.
• Pacientes que receberam mais de 3 linhas de terapia anti-HER2 anterior em cenário metastático
• Pacientes com histórico de câncer que não seja câncer de colo uterino in situ ou câncer de pele não melanótico
• Pacientes com doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa)
• doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• Doença concomitante ou distúrbio médico grave,
• Doença cardíaca grave:

História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (CHF) ou disfunção sistólica (LVEF <50%) Arritmias não controladas de alto risco (taquicardia ventricular, bloqueio atrioventricular (AV) de alto grau, arritmias supraventriculares, QT corrigido prolongado (QTc) que não são adequadamente frequência controlada) Angina pectoris que requer medicação antianginosa Valvopatia clinicamente significativa Evidência de infarto transmural no ECG Hipertensão mal controlada (p. sistólica >180 mm Hg ou diastólica >100 mm Hg)

- reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas a qualquer um dos agentes do estudo ou seus excipientes.