Lapatinib+Vinorelbine versus Vinorelbine HER2 Positief Gemetastaseerde borstkanker verergerde na Lapatinib/Trastuzumab (LV)

Inclusiecriteria:

• Bevestigd stadium IV of terugkerende borstkanker
• Gedocumenteerde HER2-status en positief voor HER2 in tumorcellen door immunohistochemie (3+) of FISH (De resultaten van SISH of CISH zijn ook toegestaan)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Leeftijd ≥ 20 jaar
• Meetbare of evalueerbare ziekte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1
• Patiënten die werden behandeld met op anthracycline gebaseerde regimes in de adjuvante/neoadjuvante of gemetastaseerde setting.
• Patiënten die ziekteprogressie ervoeren na de behandeling met lapatinib-bevattende regimes waarvan de respons meer dan stabiele ziekte was (waaronder CR, PR, SD ≥ 12 weken) tijdens de behandeling. Er is geen beperking op het tijdsinterval tussen het stoppen van de behandeling met lapatinib en de inschrijving voor het onderzoek.
• Patiënten moeten als volgt 2 of 3 lijnen eerdere anti-HER2-therapie hebben gekregen in een gemetastaseerde setting, ongeacht de volgorde
• In geval van trastuzumab: monotherapie of gecombineerd met taxaan of gecombineerd met AI
• In geval van lapatinib: monotherapie of gecombineerd met capecitabine of gecombineerd met AI
• Patiënten die eerder T-DM1 of pertuzumab met trastuzumab kregen, mogen deelnemen aan deze studie
• Patiënten die neratinib, mTOR-remmer, PI3K/AKT-remmer of BIBW2992 kregen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die een recidief van de ziekte doormaakten tijdens het ontvangen van adjuvante trastuzumab of binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante behandeling met trastuzumab, zijn toegestaan, zelfs wanneer patiënten geen trastuzumab kregen in de gemetastaseerde setting.
• Patiënten die een recidief van de ziekte doormaakten tijdens de behandeling met adjuvant lapatinib of binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante behandeling met lapatinib, mogen een behandeling met lapatinib/capecitabine voor gemetastaseerde ziekte ondergaan zolang ze voldoen aan de criteria van CR, PR of SD ≥ 12 weken.
• Metastase van het centrale zenuwstelsel is toegestaan ​​indien asymptomatisch of onder controle met een minimale behoefte aan steroïden en er is gedocumenteerd dat deze niet vordert bij aanvang van het onderzoek.
• Negatieve urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie bij premenopauzale patiënten
• Baseline LVEF ≥50% gemeten door echocardiogram of multiple gated acquisitie scan (MUGA) scan
• Adequate hematopoëtische functie: absoluut aantal granulocyten ≥1.500/mm3, bloedplaatjes≥100.000/mm3, hemoglobine≥9g/mm3
• Voldoende leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl, ASAT/ALAT≤2 x bovengrens van de normaalwaarde (UNL), alkalische fosfatase ≤2,5 x UNL, bij botmetastasen alkalische fosfatase ≤5 x UNL
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl
• Mogelijkheid om het protocol tijdens de studieperiode te begrijpen en na te leven
• Patiënten moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat ze aan de studie beginnen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen van wie de laatste menstruatie 12 maanden geleden was (tenzij chirurgisch steriel) die geen geschikte anticonceptie kunnen of willen gebruiken tijdens de behandelperiode van het onderzoek.
• Patiënten die met vinorelbine werden behandeld in een gemetastaseerde setting.
• Patiënten die meer dan 3 lijnen eerdere anti-HER2-therapie kregen in een gemetastaseerde setting
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kanker dan baarmoederhalskanker in situ of niet-melanotische huidkanker
• Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die leidt tot het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde gastro-intestinale ziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
• Gelijktijdige ziekte of ernstige medische aandoening,
• Ernstige hartziekte:

Voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (CHF) of systolische disfunctie (LVEF <50%) Ongecontroleerde aritmieën met hoog risico (ventriculaire tachycardie, hooggradige atrioventriculaire (AV)-blokkade, supraventriculaire aritmieën, verlengde gecorrigeerde QT (QTc) die niet adequaat zijn frequentiegecontroleerd) Angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is Klinisch significante hartklepaandoening Bewijs van een transmuraal infarct op het ECG systolisch >180 mm Hg of diastolisch >100 mm Hg)

- bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan een van de onderzoeksagentia of hun hulpstoffen.