Lapatinib+Vinorelbin vs. Vinorelbin HER2 pozitivní metastatický karcinom prsu progredoval po lapatinibu/trastuzumabu (LV)

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzené stadium IV nebo recidivující rakovina prsu
• Zdokumentovaný stav HER2 a pozitivní na HER2 v nádorových buňkách imunohistochemicky (3+) nebo FISH (výsledky SISH nebo CISH jsou také povoleny)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Věk ≥ 20 let
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1
• Pacienti, kteří byli léčeni režimy založenými na antracyklinech v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě nebo při léčbě metastáz.
• Pacienti, u kterých došlo po léčbě režimy obsahujícími lapatinib k progresi onemocnění, jejichž odpověď byla více než stabilní onemocnění (včetně CR, PR, SD≥ 12 týdnů) během léčby. Časový interval mezi ukončením léčby lapatinibem a zařazením do studie není nijak omezen.
• Pacienti musí podstoupit 2 nebo 3 linie předchozí terapie anti-HER2 v metastatickém onemocnění následujícím způsobem bez ohledu na pořadí
• V případě trastuzumabu: monoterapie nebo v kombinaci s taxanem nebo v kombinaci s AI
• V případě lapatinibu: monoterapie nebo v kombinaci s kapecitabinem nebo v kombinaci s AI
• V této studii jsou povoleni pacienti, kteří dříve dostávali T-DM1 nebo pertuzumab s trastuzumabem
• Pacienti, kteří dostávali neratinib, inhibitor mTOR, inhibitor PI3K/AKT nebo BIBW2992, nejsou způsobilí
• Pacienti, u kterých došlo k recidivě onemocnění během adjuvantní léčby trastuzumabem nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby trastuzumabem, jsou povoleny, i když pacientky nedostávaly trastuzumab v metastatickém stavu.
• Pacientům, u kterých došlo k recidivě onemocnění během adjuvantní léčby lapatinibem nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby lapatinibem, je povolena léčba lapatinibem/kapecitabinem pro metastatické onemocnění, pokud splňují kritéria CR, PR nebo SD ≥ 12 týdnů.
• Metastázy do centrálního nervového systému jsou povoleny, pokud jsou asymptomatické nebo kontrolované s minimální potřebou steroidů a je zdokumentováno, že při vstupu do studie neprogredují.
• Negativní těhotenský test z moči během 7 dnů před registrací u premenopauzálních pacientek
• Výchozí hodnota LVEF ≥ 50 % měřená echokardiogramem nebo skenováním s více hradlovou akvizicí (MUGA)
• Přiměřená hematopoetická funkce: Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/mm3
• Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 2 x horní normální limit (UNL), alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x UNL, v případě kostních metastáz alkalická fosfatáza ≤ 5 x UNL
• Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
• Schopnost porozumět protokolu a dodržovat jej během studijního období
• Pacienti by měli před vstupem do studie podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, včetně žen, jejichž poslední menstruace byla před 12 měsíci (pokud nejsou chirurgicky sterilní), které nejsou schopny nebo ochotny používat adekvátní antikoncepční opatření během období studijní léčby.
• Pacienti, kteří dostávali léčbu vinorelbinem v metastatickém onemocnění.
• Pacienti, kteří dostávali více než 3 linie předchozí terapie anti-HER2 v metastatickém onemocnění
• Pacientky, které mají v anamnéze jinou rakovinu než in situ rakovinu děložního čípku nebo nemelanotickou rakovinu kůže
• Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, potřebou IV výživy, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Souběžné onemocnění nebo závažná zdravotní porucha,
• Závažné srdeční onemocnění:

Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF) nebo systolické dysfunkce (LVEF <50 %) Vysoce rizikové nekontrolované arytmie (ventrikulární tachykardie, atrioventrikulární (AV) blokáda vysokého stupně, supraventrikulární arytmie, prodloužený korigovaný QT (QTc), které nejsou adekvátně s kontrolovanou frekvencí) Angina pectoris vyžadující antianginózní medikaci Klinicky významné chlopenní srdeční onemocnění Důkaz transmurálního infarktu na EKG Špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolický > 180 mm Hg nebo diastolický > 100 mm Hg)

- známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s kteroukoli ze studovaných látek nebo jejich pomocných látek.