Lapatinib+vinorelbina frente a vinorelbina HER2 positivo Cáncer de mama metastásico que progresó después de lapatinib/trastuzumab (LV)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama confirmado en estadio IV o recidivante
• Estado de HER2 documentado y positivo para HER2 en células tumorales por inmunohistoquímica (3+) o FISH (También se permiten los resultados de SISH o CISH)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Edad ≥ 20 años
• Enfermedad medible o evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1
• Pacientes que fueron tratados con regímenes basados ​​en antraciclinas en el entorno adyuvante/neoadyuvante o metastásico.
• Pacientes que experimentaron una progresión de la enfermedad después del tratamiento con regímenes que contenían lapatinib cuya respuesta fue más que una enfermedad estable (incluyendo RC, PR, SD≥ 12 semanas) durante el tratamiento. No hay limitación en el intervalo de tiempo entre la interrupción del tratamiento con lapatinib y la inscripción en el estudio.
• Los pacientes deben haber recibido 2 o 3 líneas de terapia anti-HER2 previa en un entorno metastásico de la siguiente manera, independientemente del orden
• En caso de trastuzumab: monoterapia o combinado con taxano o combinado con IA
• En caso de lapatinib: monoterapia o combinado con capecitabina o combinado con IA
• Los pacientes que recibieron T-DM1 o pertuzumab con trastuzumab anteriormente están permitidos en este estudio
• Los pacientes que recibieron neratinib, inhibidor de mTOR, inhibidor de PI3K/AKT o BIBW2992 no son elegibles
• Los pacientes que experimentaron una recurrencia de la enfermedad durante el tratamiento con trastuzumab adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento con trastuzumab adyuvante están permitidos incluso cuando los pacientes no recibieron trastuzumab en el entorno metastásico.
• Los pacientes que experimentaron una recurrencia de la enfermedad durante el tratamiento con lapatinib adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento con lapatinib adyuvante pueden cumplir los criterios de RC, PR o SD ≥ 12 semanas con el tratamiento con lapatinib/capecitabina para la enfermedad metastásica.
• Se permite la metástasis en el sistema nervioso central si es asintomática o se controla con un requisito mínimo de esteroides y se documenta que no progresa al ingresar al estudio.
• Prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días previos al registro en pacientes premenopáusicas
• FEVI basal ≥50 % medida por ecocardiograma o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
• Función hematopoyética adecuada: recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/mm3
• Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL, AST/ALT≤2 x límite superior normal (UNL), fosfatasa alcalina ≤2,5 x UNL, en caso de metástasis óseas fosfatasa alcalina ≤5 x UNL
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl
• Capacidad para comprender y cumplir con el protocolo durante el período de estudio.
• Los pacientes deben firmar un consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres cuyo último período menstrual fue hace menos de 12 meses (a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente) que no puedan o no deseen utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el período de tratamiento del estudio.
• Pacientes que recibieron tratamiento con vinorelbina en un entorno metastásico.
• Pacientes que recibieron más de 3 líneas de terapia anti-HER2 previa en un entorno metastásico
• Pacientes con antecedentes de cáncer que no sean cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de piel no melanótico
• Pacientes con enfermedad del tracto GI que impida tomar medicamentos por vía oral, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad GI no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• enfermedad hepática o biliar activa actual (con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
• Enfermedad concurrente o trastorno médico grave,
• Enfermedad cardíaca grave:

Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) documentada o disfunción sistólica (FEVI <50 %) Arritmias no controladas de alto riesgo (taquicardia ventricular, bloqueo auriculoventricular (AV) de alto grado, arritmias supraventriculares, QT corregido (QTc) prolongado que no se control de frecuencia) Angina de pecho que requiere medicación antianginosa Cardiopatía valvular clínicamente significativa Evidencia de infarto transmural en el ECG Hipertensión mal controlada (p. sistólica > 180 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg)

- Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con cualquiera de los agentes del estudio o sus excipientes.