Lapatinib+Vinorelbina vs Vinorelbina Cancro al seno metastatico positivo per HER2 progredito dopo Lapatinib/Trastuzumab (LV)

Criterio di inclusione:

• Stadio IV confermato o carcinoma mammario ricorrente
• Stato HER2 documentato e positivo per HER2 nelle cellule tumorali mediante immunoistochimica (3+) o FISH (sono ammessi anche i risultati di SISH o CISH)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Età ≥ 20 anni
• Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1
• Pazienti che sono stati trattati con regimi a base di antracicline in ambito adiuvante/neoadiuvante o metastatico.
• Pazienti che hanno manifestato progressione della malattia dopo il trattamento con regimi contenenti lapatinib la cui risposta è stata più che stabile della malattia (incluse CR, PR, SD≥ 12 settimane) durante il trattamento. Non vi è alcun limite all'intervallo di tempo tra l'interruzione del trattamento con lapatinib e l'arruolamento nello studio.
• I pazienti devono aver ricevuto 2 o 3 linee di precedente terapia anti-HER2 in ambito metastatico come segue, indipendentemente dall'ordine
• In caso di trastuzumab: monoterapia o in combinazione con taxano o in combinazione con AI
• In caso di lapatinib: monoterapia o in combinazione con capecitabina o in combinazione con AI
• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza T-DM1 o pertuzumab con trastuzumab sono ammessi in questo studio
• I pazienti che hanno ricevuto neratinib, inibitore mTOR, inibitore PI3K/AKT o BIBW2992 non sono idonei
• I pazienti che hanno manifestato una recidiva della malattia durante il trattamento adiuvante con trastuzumab o entro 6 mesi dal completamento del trattamento adiuvante con trastuzumab sono ammessi anche quando i pazienti non hanno ricevuto trastuzumab nel contesto metastatico.
• I pazienti che hanno manifestato una recidiva della malattia durante il trattamento adiuvante con lapatinib o entro 6 mesi dal completamento del trattamento adiuvante con lapatinib sono ammessi purché soddisfino i criteri di CR, PR o SD ≥ 12 settimane dal trattamento con lapatinib/capecitabina per la malattia metastatica.
• Le metastasi del sistema nervoso centrale sono consentite se asintomatiche o controllate con un requisito minimo di steroidi ed è documentato che non progrediscono all'ingresso nello studio.
• Test di gravidanza sulle urine negativo entro 7 giorni prima della registrazione in pazienti in premenopausa
• LVEF al basale ≥50% misurata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA (Multiple Gate Acquisition Scan).
• Adeguata funzione ematopoietica: conta assoluta dei granulociti ≥1.500/mm3, piastrine≥100.000/mm3, emoglobina≥9g/mm3
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL, AST/ALT≤2 x limite superiore normale (UNL), fosfatasi alcalina ≤2,5 x UNL, in caso di metastasi ossee fosfatasi alcalina ≤5 x UNL
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL
• Capacità di comprendere e rispettare il protocollo durante il periodo di studio
• I pazienti devono firmare un consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• - Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile, comprese le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato di meno di 12 mesi (a meno che non siano sterili chirurgicamente) che non sono in grado o non vogliono utilizzare adeguate misure contraccettive durante il periodo di trattamento dello studio.
• Pazienti che hanno ricevuto il trattamento con vinorelbina in ambito metastatico.
• Pazienti che hanno ricevuto più di 3 linee di precedente terapia anti-HER2 in ambito metastatico
• Pazienti con anamnesi di cancro diverso dal cancro della cervice uterina in situ o dal cancro della pelle non melanotico
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale incontrollata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Malattia concomitante o disturbo medico grave,
• Malattia cardiaca grave:

Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) documentata o disfunzione sistolica (LVEF <50%) Aritmie non controllate ad alto rischio (tachicardia ventricolare, blocco atrioventricolare (AV) di alto grado, aritmie sopraventricolari, QT corretto prolungato (QTc) che non sono adeguatamente a frequenza controllata) Angina pectoris che richiede farmaci antianginosi Cardiopatia valvolare clinicamente significativa Evidenza di infarto transmurale all'ECG Ipertensione scarsamente controllata (ad es. sistolica >180mm Hg o diastolica >100mm Hg)

- nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a uno qualsiasi degli agenti in studio o ai loro eccipienti.